Witaminy przeciwutleniające i gruczolak jelita grubego

Greenberg i in. (Wydanie z 21 lipca) podaje negatywne wyniki, gdy trzy antyoksydacyjne witaminy (beta karoten, witamina C i witamina E) były podawane przez okres czterech lat w celu sprawdzenia ich skuteczności w zapobieganiu gruczolakowi jelita grubego, wynikowi zastępczemu dla raka okrężnicy i odbytnicy. Autorzy sugerują, że trzyletni okres pomiędzy badaniami kolonoskopowymi w roku i 4 może nie być wystarczająco długi, aby można było zaobserwować zmianę w częstości występowania gruczolaka i że zastosowane interwencje mogły nie być odpowiednie do zmniejszenia częstotliwość występowania. Trzecie wyjaśnienie jest takie, że interwencje mogą wpływać na występowanie raka jelita grubego metodą inną niż redukcja gruczolaków. Oznacza to, że wybrano niewłaściwy wynik zastępczy.
Aby ustalić przed badaniem, czy wybrano odpowiedni wynik zastępczy, należy ustalić związek między tym wynikiem a wynikiem ostatecznego zainteresowania – to znaczy, że dokładność, z jaką trzyletnie wystąpienie gruczolaków przewiduje raka okrężnicy, musi ocenić. Jeśli ta dokładność predykcyjna jest mała, jest mało prawdopodobne, że interwencja, której korzyść zostanie zaindeksowana przez ten zastępczy wynik, da wykrywalną korzyść.
Harry B. Burke, MD, Ph.D.
University of Nevada School of Medicine, Reno, NV 89520
Odniesienie1. Greenberg ER, Baron JA, Tosteson TD, i in. Badanie kliniczne witamin antyoksydacyjnych w zapobieganiu gruczolakom jelita grubego. N Engl J Med 1994; 331: 141-147
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Wniosek Greenberga i współpracowników, że witaminy przeciwutleniające nie wpłynęły na częstość występowania nowych gruczolaków w okrężnicy i odbytnicy, jest wyraźnie sprzeczny z wieloma innymi obserwacjami klinicznymi i eksperymentalnymi, zarówno u zwierząt, jak iu ludzi.1 Uważamy, że niektóre z rozbieżności i zatem brak efektu można częściowo wyjaśnić, biorąc pod uwagę dawkę i metabolizm beta-karotenu.
Karotenoidy są w większości metabolizowane w ścianie jelita cienkiego do aldehydu retinalowego, a następnie przekształcane w retinol 1; jednak tempo i zakres tych etapów metabolicznych nie są jasno określone. Ponadto retinoidy, w tym beta-karoten, mogą wykazywać pewne, ale niekoniecznie wszystkie właściwości biologiczne retinolu (witaminy A). Ogólnie przyjmuje się, że .g retinolu (około 3 jednostek) jest biologicznie równoważne 6 .g beta-karotenu.2. Z tego wynika, że ilość biologicznie czynnej witaminy A podana przez Greenberg et al. dla ich pacjentów była znacznie niższa niż podawana w innych badaniach, w których leczenie (10 mg retinolu) było związane ze zmniejszonym występowaniem nowych gruczolaków jelita grubego3 lub z wyraźnym zahamowaniem proliferacji komórek w górnych częściach krypt z jelita grubego.4
Naszym zdaniem, negatywne wyniki uzyskane przez Greenberg i współpracowników nie powinny powstrzymywać trwających badań nad możliwą rolą karotenoidów (i innych związków przeciwutleniających) w chemoprewencji nowotworów, ale raczej powinny skłonić do bardziej systematycznego podejścia, opartego na ostrożnym ocena wpływu różnych dawek retinolu lub karotenoidów na występowanie gruczolaków jelita grubego lub innych pośrednich punktów końcowych.
Maurizio Ponz de Leon, MD
Luca Roncucci, MD
University of Modena, 41100 Modena, Włochy
4 Referencje1 Bertram JS, Kolonel LN, Meyskens FL Jr. Uzasadnienie i strategie dla chemoprewencji raka u ludzi. Cancer Res 1987; 47: 3012-3031
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Goodman DS. Witamina A i retinoidy w zdrowiu i chorobie. N Engl J Med 1984; 310: 1023-1031
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Roncucci L, Di Donato P, Carati L i in. Witaminy przeciwutleniające lub laktuloza do zapobiegania nawrotom gruczolaków jelita grubego. Dis Colon Rectum 1993; 36: 227-234
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Paganelli GM, Biasco G, Brandi G, i in. Wpływ suplementacji witaminą A, C i E na proliferację komórek odbytnicy u pacjentów z gruczolakami jelita grubego. J Natl Cancer Inst 1992; 84: 47-51
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Greenberg i in. donoszą, że leczenie przez cztery lata beta karotenem lub witaminą C i E nie miało wpływu na częstość występowania nowych gruczolaków u pacjentów, u których usunięto uprzednio polipy gruczolakowate. Stwierdzili ponadto, że ich dane wskazują na brak skuteczności witamin antyoksydacyjnych, które przemawiają przeciwko ich stosowaniu w zapobieganiu rakowi jelita grubego. Chociaż to randomizowane, kontrolowane badanie nie wykazało statystycznie istotnego pozytywnego działania witamin antyoksydacyjnych, nie dowodzi to, że nie są one skuteczne w zapobieganiu rozwojowi gruczolaków. Autorzy nie wspominają, czy w tym badaniu była wystarczająca moc statystyczna (niski błąd beta), aby wykryć istotną klinicznie różnicę między grupami leczonymi a grupą placebo. W rzeczywistości, przy obliczaniu wielkości próbki wymaganej do ustalenia 80 procent mocy, okazuje się, że próbka zastosowana w tym badaniu nie była wystarczająco duża, aby wykazać różnicę mniejszą niż 50 procent między grupami leczenia. Próbka była wystarczająca, aby na przykład zmniejszyć częstość występowania nowych gruczolaków z 30% w grupie kontrolnej do 15% w jednej z grup otrzymujących witaminy antyoksydacyjne. Nie jest jasne, dlaczego próbka w każdej grupie terapeutycznej była wystarczająco duża, aby wykryć tylko głęboki efekt terapeutyczny, a nie skromniejszy, ale klinicznie ważny wynik.
Gdyby ta próba była wystarczająco duża, aby można było wykryć mniejszy efekt witamin antyoksydacyjnych, negatywne wyniki można byłoby zinterpretować. Można zatem powiedzieć, że jest mało prawdopodobne, że negatywny wynik wystąpił przypadkowo i że witaminy antyoksydacyjne prawdopodobnie nie wpływają na progresję gruczolaków w ciągu czterech lat. Ponieważ niniejsze opracowanie zostało napisane, bez wzmianki o sile, negatywne wyniki mogą być nieprawidłowo interpretowane w ten sposób, że witaminy przeciwutleniające nie są skuteczne, co może, ale nie musi być prawdą.
Bez wzmianki o sile badania lub obliczeniach wielkości próby, trudno jest czytelnikowi osądzić o klinicznym znaczeniu negatywnych wyników w randomizowanych, kontrolowanych próbach.1
Thomas H. Wroth
Columbia University, New York, NY 10032
Odniesienie1. Moher D, Dulberg CS, Wells GA. Moc statystyczna, wielkość próby i ich raportowanie w randomizowanych kontrolowanych próbach. JAMA 1994; 272: 122-124
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Pan Wroth uważa, że nasze badania nie były w stanie znaleźć klinicznie istotnego zmniejszenia ryzyka wystąpienia gruczolaka. Opracowaliśmy próbę, aby mieć 80% mocy do wykrycia 35-procentowego zmniejszenia z szacowanego trzyletniego ryzyka wystąpienia gruczolaka o war
[podobne: skierowanie do sanatorium nfz kolejka, internista wikipedia, malaria mózgowa ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: internista wikipedia malaria mózgowa skierowanie do sanatorium nfz kolejka