Więcej informacji na temat Eculizumabu w przypadku wrodzonego nietypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego

W swoim liście do redaktora nt. Ekulizumabu dotyczącym wrodzonego atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego Gruppo i Rother (wydanie z 29 stycznia) informują, że stosowali ekulizumab w 18-miesięcznym chłopcu w początkowej dawce 300 mg i dawce podtrzymującej 600 mg – połowa i dwie trzecie dawek dorosłych (odpowiednio 600 mg i 900 mg). Dawki te mogą być stosunkowo wysokie, ponieważ pacjent ważył tylko 12 kg, a powierzchnia ciała wynosi około 0,5 m2, co może być mniejsza niż jedna trzecia obszaru dla dorosłych. Właściwa dawka i farmakokinetyka tego leku u dzieci lub u pacjentów z niewydolnością nerek nie zostały jeszcze zbadane. Dlatego, szczególnie u małych dzieci, ekulizumab należy stosować ostrożnie ze względu na wysokie ryzyko zakażenia meningokokami 2; najmniejsza skuteczna dawka ekulizumabu powinna być określona zgodnie z poziomem leku w osoczu. Ponieważ poziomy ekulizumabu w osoczu przekraczające 35 .g na mililitr są wymagane do blokowania aktywacji dopełniacza u dorosłych, 2 początkową dawkę należy obliczyć na podstawie powierzchni ciała, przy czym dawka podtrzymująca powinna być dostosowana do odpowiedzi terapeutycznej i leku w osoczu. poziom.
Jae Il Shin, MD
Jae Seung Lee, MD
Yonsei University College of Medicine, Seoul 120-752, Republika Korei Południowej
co.kr
2 Referencje1. Gruppo RA, Rother RP. Ekulizumab na wrodzony nietypowy zespół hemolityczno-mocznicowy. N Engl J Med 2009; 360: 544-546
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Davis J. Eculizumab. Am J Health Syst Pharm 2008; 65: 1609-1615
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autor odpowiada: Ponieważ ekulizumab nie był badany u dzieci, nasza początkowa dawka została wybrana na podstawie ekstrapolacji z modelowania farmakokinetycznego u dorosłych, 1-3, które wykazały zmienny współczynnik klirensu niezwiązany z wagą. W badaniach klinicznych ekulizumabu u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią standardowe dawkowanie wiązało się z przełomem końcowej aktywacji dopełniacza, a dostosowanie dawki było wymagane u około 10% pacjentów.1,3 Dlatego, aby zapobiec dalszemu uszkodzeniu nerek z powodu zakrzepowej mikroangiopatii, 4 monitorowano farmakokinetykę i farmakodynamikę w czasie rzeczywistym, aby zapewnić całkowitą, trwałą blokadę dopełniacza. Cztery cotygodniowe dawki 300 mg wlewu, a następnie dawki 600 mg co 14 dni, wiązały się z terapeutycznym stężeniem leku w surowicy i całkowitym hamowaniem zdolności hemolitycznej w surowicy, co było podobne do obserwowanego u dorosłych.1-3 Obecnie jesteśmy ostrożni próba zmniejszenia dawki ekulizumabu przy ścisłym monitorowaniu farmakokinetycznym. Podzielamy obawy co do potencjalnych ciężkich zakażeń, ale ryzyko zakażenia jest związane z blokadą C5, która kończy się na poziomie leku w surowicy wynoszącym 35 .g na mililitr lub więcej.1 Nie przewiduje się zwiększenia ryzyka infekcji ten poziom. Próby ekulizumabu u dzieci są wymagane w celu uzyskania dodatkowych wskazówek dotyczących dawkowania.
Ralph A. Gruppo, MD
Cincinnati Children s Hospital Medical Center, Cincinnati, OH 45229
ralph. org
4 Referencje1. Hillmen P, Hall C, Marsh JCW, et al. Wpływ ekulizumabu na wymagania hemolizy i transfuzji u pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią N Engl J Med 2004; 350: 552-559
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Hillmen P, Young NS, Schubert J, i in. Inhibitor dopełniacza ekulizumab w napadowej nocnej hemoglobinurii. N Engl J Med 2006; 355: 1233-1243
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Brodsky RA, Young NS, Antonioli E, i in. Wielostopniowe badanie III fazy ekstraktu dopełniacza ekulizumabem w leczeniu pacjentów z napadową nocną hemoglobinurią. Blood 2008; 111: 1840-1847
Crossref Web of Science Medline
4. Ruggenenti P, Noris M, Remuzzi G. Microtiopatia zakrzepowa, zespół hemolityczno-mocznicowy i zakrzepowa plamica małopłytkowa. Kidney Int 2001; 60: 831-846
Crossref Web of Science Medline
[podobne: chirurgiczne usuwanie ósemek, implanty Warszawa, Stomatolog Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek implanty Warszawa Stomatolog Kraków