Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 6

Zaobserwowano znaczący efekt leczenia na korzyść seleksypagu w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0,60; 99% CI, 0,46 do 0,78; P <0,001 przy zastosowaniu jednostronnego testu logarytmicznego). W analizie uwzględniono wszystkie dostępne dane, natomiast krzywa Kaplana-Meiera została obcięta w 36 miesięcy. Tabela 2. Tabela 2. Punkty końcowe związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym i zgonem. Ogółem u 397 pacjentów wystąpił pierwotny punkt końcowy (242 pacjentów [41,6%] w grupie placebo i 155 pacjentów [27,0%] w grupie seleksypag) . Współczynnik ryzyka dla pierwszorzędowego punktu końcowego w grupie seleksypag wynosił 0,60 (przedział ufności 99% [CI], 0,46 do 0,78, P <0,001) (rysunek 2). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 6”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..

(Umieszczenie na liście oczekujących na przeszczep stanowiło ostry pomiar, co potwierdziła komitet ds. Zdarzeń krytycznych, a rzeczywiste przeszczepienie płuc również spełniałoby to kryterium.) Postęp choroby określono jako zmniejszenie o co najmniej 15% w porównaniu z -minutowy dystans marszu (potwierdzony drugim testem w innym dniu), któremu towarzyszy pogorszenie w klasie czynnościowej WHO (dla pacjentów z II lub III klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym) lub konieczność dodatkowego leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego ( dla pacjentów z III lub IV klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym). Niezależny komitet ds. Wydarzeń krytycznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań z grupy badawczej, ocenił wszystkie zdarzenia do końca badania, w tym każdą śmierć, w celu ustalenia, czy było to spowodowane nadciśnieniem płucnym. Dodatkowe punkty końcowe, wymienione w kolejności hierarchii testów, obejmowały zmianę 6-minutowej odległości spaceru od linii podstawowej do 26 tygodnia (mierzonej najniższymi stężeniami badanego leku), brak pogorszenia czynnościowej klasy WHO od wartości 26 tydzień życia oraz zgon z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się tętniczego nadciśnienia płucnego do końca okresu leczenia i śmierci z dowolnej przyczyny do końca badania (obydwa analizowane w analizie czas do zdarzenia). Zmianę poziomu N-końcowego peptydu natriuretycznego N-końcowego (NT-proBNP) od poziomu wyjściowego do 26 tygodnia analizowano jako punkt końcowy badania. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały działania niepożądane i nieprawidłowe wyniki z badań laboratoryjnych. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..

Rekrutacja, losowanie i follow-up. Spośród 1156 pacjentów, którzy przeszli randomizację, 218 (18,9%) przerwała stosowanie seleksypagu lub placebo przedwcześnie (tj. Przerwano bez wystąpienia pierwotnego zdarzenia końcowego). Spośród 88 pacjentów, którzy przerwali placebo przedwcześnie, mediana czasu przyjmowania placebo wynosiła 24,0 tygodnia, a wśród 130 pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali stosowanie seleksypagu, mediana czasu trwania otrzymania seleksypagu wynosiła 16,7 tygodnia. Pod koniec badania odnotowano istotny stan zdrowia 1101 pacjentów (95,2%). W grupie placebo 4 pacjentów nie otrzymywało placebo i zostało wykluczonych z analizy bezpieczeństwa. Seleksypag i placebo podawano metodą podwójnie ślepej próby. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 9

Wzorzec mutacji umiejscowiony w nieodwracalnym miejscu wiążącym ibutynib i bezpośrednio w dół kinazy nie jest powszechnie obserwowany w przypadku odwracalnych inhibitorów kinazy i może być wynikiem ciągłego (raczej przerywanego) nacisku na cel leku. Ponieważ opracowano inne silne nieodwracalne inhibitory kinazy dla kluczowych szlaków sygnałowych w raku, interesujące będzie ustalenie, czy ten wzór oporności jest uogólniony. Trwają badania stabilności zmutowanego RNA i białek. Chociaż nabyta oporność na ibrutinib rozwinęła się tylko u niewielkiego odsetka pacjentów, dane te sugerują, że pacjenci z podwyższoną niestabilnością genomu, w tym z del (17p13.1), del (11q22,3) lub złożonym kariotypem, mogą być ryzyko nawrotu. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 9”