Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 7

Charakteryzacja mutacji R665W PLC2 u pacjenta. Jeden pacjent, u którego wykryto mutację R665W w PLC2, miał próbki dostępne do analizy immunoblotów na początku badania, w okresie odpowiedzi na ibrutinib i w momencie nawrotu, przed odstawieniem ibrutinibu. Na początku BTK był fosforylowany, a fosforylacja ta była hamowana przez ibutinib zarówno w okresie odpowiedzi na lek, jak iw momencie nawrotu. Jednakże PLC?2 wykazuje dowody na przedłużoną aktywację w momencie nawrotu poprzez fosforylację na tyrozynie 759 (Y759) (panel B), co sugeruje, że mutacja R665W jest mutacją zysku-funkcji. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 7”

Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 8

Zmiana pooperacyjna średniego pomiaru PMF przedsionka u 30 pacjentów z malarią mózgową z pozytywną retinopatią, którzy wyleczyli się i zostali wypisani jest istotnie różna od tej u 5 pacjentów, którzy zmarli(P = 0,02) . Wartości średnie i wartości P w teście różnic w trajektorii pomiaru między dwoma skanami zostały oszacowane za pomocą modelu mieszanego, który zawiera losowy punkt przecięcia w celu uwzględnienia korelacji wewnątrz-uczestnika. W sumie 35 pacjentów (5 dzieci, które zmarły i 30, którzy przeżyli) przeszło drugi MRI w ciągu 30 godzin po wstępnym skanie. Poziom Prepontine CSF z czasem uległ zmniejszeniu u pacjentów, którzy zmarli, podczas gdy pomiar ten pozostał niezmieniony lub zwiększony u pacjentów, którzy przeżyli. Continue reading „Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 8”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd..

Mediana czasu do całkowitej odpowiedzi hematologicznej wynosiła 1,4 miesiąca. Pokazane wartości procentowe są najlepszą procentową zmianą zmutowanego allelu od linii podstawowej. Panel B pokazuje odpowiedź molekularną u pacjentów pozytywnych wobec JAK2 V617F po leczeniu imetelstatem. Mediana zmutowanego allelu AS2 V617F była zmniejszona o 71% w 3 miesiącu io 59% w 12. miesiącu pomimo rzadszego dawkowania podtrzymującego. I słupki wskazują 95% przedziały ufności. Pokazana zmiana procentowa jest medianą procentowej zmiany zmutowanego allelu JAK2 V617F od linii podstawowej. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd..”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa.

Dzieci obserwowano prospektywnie przez pierwsze 3 lata życia z wszechstronnym fenotypowaniem klinicznym11, w którym to czasie zarówno badacze, jak i uczestnicy byli nieświadomi zadań grupowych. Przez kolejne 2 lata obserwacji tylko badacze nie byli świadomi zadań grupowych. Metody
Projekt badania
W tym jednoośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, badaniu z grupą równoległą, ciężarne kobiety w wieku 22-26 tygodni zostały zwerbowane do kopenhaskiej analizy prospektywnej astmy w Childhood2010 (COPSAC2010) kohorty ciążowej.11 Kobiety przyjmujące więcej niż 600 jm witaminy D dziennie i wykluczono kobiety z zaburzeniami endokrynnymi, sercowymi lub nerkowymi. Proces został zatwierdzony przez lokalny komitet etyczny i Duńską Agencję Ochrony Danych. Oboje rodzice każdego dziecka przed zapisaniem udzielili ustnej i pisemnej świadomej zgody.
W 24 tygodniu ciąży kobiety były losowo przydzielane w stosunku 1: do otrzymywania 2,4 g na dzień L-3 N-3 LCPUFA (55% EPA i 37% DHA) w postaci triacyloglicerolu (Incromega TG33 / 22, Croda Health Care) lub placebo (w postaci oliwy z oliwek, zawierające 72% kwasu n-9-oleinowego i 12% kwasu n-6-linolowego [Pharma-Tech A / S]). (Aby uzyskać pełne informacje o składnikach Incromegii TG33 / 22, patrz Tabela S1 w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa.”

Epinefryna i deksametazon u dzieci z zapaleniem oskrzelików ad

Przeprowadziliśmy randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, badanie kliniczne z zastosowaniem procesu czynnikowego w wielu miejscach w celu ustalenia, czy leczenie nebulizowaną adrenaliną, krótkim czasem doustnego deksametazonu, lub obiema z nich doprowadziło do klinicznie istotnego zmniejszenia liczby hospitalizacji wśród niemowląt z zapaleniem oskrzelików, które były widoczne w oddziale ratunkowym. Metody
Pacjenci
Pacjenci byli rekrutowani podczas sezonu oskrzelików (od grudnia do kwietnia) w ośmiu kanadyjskich oddziałach ratunkowych dla dzieci od 2004 do 2007 roku. Wszystkie szpitale są członkami grupy badawczej Pediatric Emergency Research Canada (PERC). Pisemną świadomą zgodę uzyskano od rodziców lub opiekunów wszystkich dzieci uczestniczących w badaniu, a badanie zostało zatwierdzone przez komisję etyczną w każdym miejscu oraz przez Health Canada. Protokół badania i manuskrypt zostały napisane przez badaczy; dane zostały zebrane przez pielęgniarki badawcze i przeanalizowane przez statystyków PERC. Continue reading „Epinefryna i deksametazon u dzieci z zapaleniem oskrzelików ad”

Chemioterapia i immunoterapia w przerzutowym raku jelita grubego

Tol i in. (Wydanie 5 lutego) donoszą, że dodanie cetuksymabu do kombinacji kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu zmniejsza przeżycie bez progresji u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, niezależnie od statusu nowotworu w KRAS. Podobne wyniki z panitumumabem opisali Hecht i wsp.2
Wyniki te mogą być związane ze zmniejszonym stężeniem głównego leku cytotoksycznego, oksaliplatyny, spowodowanego sztucznie wysokim poziomem białka osocza z powodu ogromnych dawek nie jednego, ale dwóch przeciwciał monoklonalnych.
We krwi, 6 godzin po podaniu, 80 do 90% oksaliplatyny zostanie nieodwracalnie związane głównie z albuminą i immunoglobuliną3,4, a także hemoglobiną w erytrocytach.3
Uważa się, że niezwiązana oksaliplatyna odpowiada za jej aktywność przeciwnowotworową. Gdy oksaliplatyna wiąże się z ludzką albuminą surowicy, powoduje ona konformacyjną zmianę białka 5, ale nie ma odpowiednich danych dotyczących wpływu wiązania oksaliplatyny na aktywność wiązania antygenu immunoglobulinowego. Continue reading „Chemioterapia i immunoterapia w przerzutowym raku jelita grubego”

Witaminy przeciwutleniające i gruczolak jelita grubego

Greenberg i in. (Wydanie z 21 lipca) podaje negatywne wyniki, gdy trzy antyoksydacyjne witaminy (beta karoten, witamina C i witamina E) były podawane przez okres czterech lat w celu sprawdzenia ich skuteczności w zapobieganiu gruczolakowi jelita grubego, wynikowi zastępczemu dla raka okrężnicy i odbytnicy. Autorzy sugerują, że trzyletni okres pomiędzy badaniami kolonoskopowymi w roku i 4 może nie być wystarczająco długi, aby można było zaobserwować zmianę w częstości występowania gruczolaka i że zastosowane interwencje mogły nie być odpowiednie do zmniejszenia częstotliwość występowania. Trzecie wyjaśnienie jest takie, że interwencje mogą wpływać na występowanie raka jelita grubego metodą inną niż redukcja gruczolaków. Oznacza to, że wybrano niewłaściwy wynik zastępczy. Continue reading „Witaminy przeciwutleniające i gruczolak jelita grubego”