Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 2

Po 26 miesiącach szacowany czas przeżycia bez progresji u pacjentów leczonych ibrutinibem wynosi 75% . Niewielu pacjentów miało nawrót, ale ponieważ coraz więcej pacjentów jest leczonych ibutinibem, coraz ważniejsze staje się identyfikowanie mechanizmów nabytej odporności w celu skutecznej terapi ratunkowej. Ponadto ustalenie, czy utrzymująca się limfocytoza ma podobne cechy odporności, może wpłynąć na wybór leczenia u pacjentów z długotrwałą limfocytozą podczas leczenia ibrutinibem. Modelem hamowania kinazy w raku hematologicznym jest inhibitor imatinibu BCR-ABL, który przekształcił terapię na przewlekłą białaczkę szpikową10. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 2”

Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 2

Wyniki dużego badania kliniczno-patologicznego w malarii mózgowej z autopsji wykazały, że do 25% dzieci, które spełniały standardową definicję kliniczną malarii mózgowej, 20 nie posiadało histologicznych dowodów sekwestracji podczas autopsji. Niemalaryczne przyczyny zgonu stwierdzono w każdym przypdku. Konstelacja objawów dna oka, określana łącznie jako retinopatia malarii, w wiarygodny sposób odróżnia śpiączkę malarską od śpiączki niemalarycznej w okresie życia, a włączenie wyników badań oczu do definicji klinicznej znacząco poprawia jej swoistość bez uszczerbku na czułości.21,22 To samo badanie z autopsją wykazało, że zwiększona masa mózgu w odniesieniu do wieku była prawie powszechna wśród pacjentów, którzy zmarli z klinicznie zdefiniowaną malarią mózgu, z sekwestracją lub bez niej, ale nie było spójnych poważnych patologicznych wyników, które sugerują podniesiony nacisk wewnątrzczaszkowy jako przyczynę śmierci. Wcześni ejsze badania z udziałem afrykańskich dzieci z malarią mózgową, w których bezpośrednio monitorowano ciśnienie wewnątrzczaszkowe, wykazały zwiększone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, 12,23, a badanie obrazowania komputerowej tomografii komputerowej (CT) u dzieci z ostrą malarią mózgu wykazało istotnie zwiększoną objętość mózgu w 6 14 dzieci24; jednak, aby ostatecznie ustalić związek między zwiększoną objętością mózgu a śmiercią, potrzebna była większa liczba dobrze scharakteryzowanych pacjentów i porównania z osobami, które przeżyły. Continue reading „Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 2”

Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 5

Wykonano analizy niezawodności (statystyki kappa i współczynniki korelacji wewnątrzczaszkowej), aby porównać odczyty dwóch radiologów. Siłę asocjacji mierzono za pomocą ilorazów szans oszacowanych w prostych i skorygowanych modelach regresji logistycznej. W przypadku modeli regresji logistycznej liniowe powiązanie predyktorów ciągłych z logitacją śmierci zostało najpierw ocenione za pomocą uogólnionych modeli addytywnych. Wybór odpowiednich markerów był oparty na wartości P w teście Wald z mniej niż 0,05. Continue reading „Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 5”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego.

Komitet sterujący, we współpracy ze sponsorem (Actelion Pharmaceuticals), zaprojektował próbę i nadzorował jej zachowanie oraz analizy danych. Protokół badania, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został zatwierdzony przez komisję egzaminacyjną lub komisję etyczną w każdej uczestniczącej witrynie. Badanie było monitorowane przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo (patrz Dodatek dodatkowy dostępny na stronie). Gromadzenie, zarządzanie i analiza danych zostały wykonane przez sponsora zgodnie z wcześniej ustalonym planem analizy statystycznej (dostępnym wraz z protokołem), który został sprawdzony przez dwóch niezależnych statystyków akademickich. Wszystkie szkice manuskryptu zostały napisane przez pierwszego autora i dwóch ostatnich (starszych) autorów, jak również trzech autorów powiązanych ze sponsorem, i zostały przejrzane i zredagowane przez wszystkich autorów. Członkowie komitetu sterującego, z których wszyscy są autorami tego artykułu, oraz trzej autorzy powiązani z Actelion Pharmaceuticals byli zaangażowani w decyzję o przekazaniu manuskryptu do publikacji. Wszyscy autorzy mieli dostęp do danych i gwarantowali dokładność i kompletność analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu badania. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego.”

Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 9

W trzech badanych grupach utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna nie wystąpiła tylko u z 8 pacjentów z wariantami Y93, w z 8 z 31 aminokwasami w wariantach i 2 z 13 z 30 aminokwasami w 30 wariantach (w tym u pacjenta, który zmarł po o utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 4 tygodniu po leczeniu). U 22 z 24 pacjentów z marskością wątroby (92%) stwierdzono trwałą odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach leczenia. Pacjenci z monoterapią HCV genotypem 3 z marskością wątroby, którzy otrzymywali daklataswir i sofosbuwir, mieli niższy wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej niż osoby bez marskości wątroby w poprzednim badaniu38. Tak więc jednym ograniczeniem naszego badania jest to, że liczba pacjentów z marskością lub HCV genotypy inne niż genotyp były zbyt małe, aby ocenić interakcje między marskością a genotypem 3 lub dostarczyć ostateczne dane na temat odsetka odpowiedzi u pacjentów zakażonych HIV-HCV z genotypem 2, 3 lub 4 HCV. U takich pacjentów potrzebne są dalsze dane.
Podsumowując, daklataswir z sofosbuwirem przez 12 tygodni powodował wysoki odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem genotypami HIV-1 i HCV od do 4, niezależnie od wcześniejszego leczenia HCV, obecności marskości lub cech demograficznych lub choroby. Leczenie HIV-1 szeroką gamą leków przeciwretrowirusowych nie uległo pogorszeniu. Continue reading „Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 9”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 7

Ustalenia z analizy wrażliwości, która zakładała, że zmarli pacjenci z nieznanym stanem życiowym zmarli (4,8% pacjentów) były zgodne z ustaleniami głównej analizy śmierci z dowolnej przyczyny (Tabela S4 w dodatkowym dodatku). W 26 tygodniu poziomy NT-proBNP były znacznie niższe w grupie seleksypagu niż w grupie placebo (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Najczęstsze zdarzenia niepożądane i nieprawidłowe wyniki laboratoryjne. Ogółem 41 pacjentów (7,1%) w grupie placebo i 82 pacjentów (14,3%) w grupie otrzymującej seleksypag przerywało przedwcześnie swój program badań z powodu wystąpienia działań niepożądanych (tabela 3). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia w grupie otrzymującej seleksypag (zdarzenia, które różniły się o> 1% między grupą otrzymującą seleksypag i grupą placebo) były bóle głowy (u 3,3% pacjentów), biegunka (w 2,3%) i nudności ( w 1,7%). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 7”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..

(Umieszczenie na liście oczekujących na przeszczep stanowiło ostry pomiar, co potwierdziła komitet ds. Zdarzeń krytycznych, a rzeczywiste przeszczepienie płuc również spełniałoby to kryterium.) Postęp choroby określono jako zmniejszenie o co najmniej 15% w porównaniu z -minutowy dystans marszu (potwierdzony drugim testem w innym dniu), któremu towarzyszy pogorszenie w klasie czynnościowej WHO (dla pacjentów z II lub III klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym) lub konieczność dodatkowego leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego ( dla pacjentów z III lub IV klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym). Niezależny komitet ds. Wydarzeń krytycznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań z grupy badawczej, ocenił wszystkie zdarzenia do końca badania, w tym każdą śmierć, w celu ustalenia, czy było to spowodowane nadciśnieniem płucnym. Dodatkowe punkty końcowe, wymienione w kolejności hierarchii testów, obejmowały zmianę 6-minutowej odległości spaceru od linii podstawowej do 26 tygodnia (mierzonej najniższymi stężeniami badanego leku), brak pogorszenia czynnościowej klasy WHO od wartości 26 tydzień życia oraz zgon z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się tętniczego nadciśnienia płucnego do końca okresu leczenia i śmierci z dowolnej przyczyny do końca badania (obydwa analizowane w analizie czas do zdarzenia). Zmianę poziomu N-końcowego peptydu natriuretycznego N-końcowego (NT-proBNP) od poziomu wyjściowego do 26 tygodnia analizowano jako punkt końcowy badania. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały działania niepożądane i nieprawidłowe wyniki z badań laboratoryjnych. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.

W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy mieli chorobę oporną na wcześniejsze terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne z poprzednich terapii. Metody
Kryteria kwalifikacji
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy otrzymali diagnozę nadpłytkowości niezbędnej, zdefiniowaną zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia15 (Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym), kwalifikowali się do rejestracji, jeśli wymagali cytoredukcji z powodu liczby płytek większej niż 600 000 na sześcienną milimetr i jeśli nie otrzymali odpowiedzi lub mieli niedopuszczalne skutki uboczne z co najmniej jednej wcześniejszej terapii lub jeśli odmówili przyjęcia standardowej terapii. Dodatkowe kryteria włączenia i wyłączenia są opisane w dodatkowym dodatku.
Projekt badania
Było to badanie fazy 2, otwarte, które przeprowadzono w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Niemczech i Szwajcarii; Rekrutacja nastąpiła w okresie od stycznia 2010 r. do stycznia 2013 r. Pacjenci byli zapisywani do kolejnych grup, które otrzymywały cotygodniowe dawki 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała, dożylnie, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. osiągnięte lub wystąpiły efekty toksyczne. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd..

Mediana czasu do całkowitej odpowiedzi hematologicznej wynosiła 1,4 miesiąca. Pokazane wartości procentowe są najlepszą procentową zmianą zmutowanego allelu od linii podstawowej. Panel B pokazuje odpowiedź molekularną u pacjentów pozytywnych wobec JAK2 V617F po leczeniu imetelstatem. Mediana zmutowanego allelu AS2 V617F była zmniejszona o 71% w 3 miesiącu io 59% w 12. miesiącu pomimo rzadszego dawkowania podtrzymującego. I słupki wskazują 95% przedziały ufności. Pokazana zmiana procentowa jest medianą procentowej zmiany zmutowanego allelu JAK2 V617F od linii podstawowej. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd..”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa..

Zmienność matczyna w genach kodujących desaturazę kwasów tłuszczowych (FADS) została oznaczona poprzez genotypowanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) rs1535 u matek pochodzenia europejskiego (z genotypowaniem wykonywanym przez LGC Group). Przestrzeganie interwencji oceniano przez porównanie liczby zwróconych kapsułek z oczekiwaną liczbą. Punkty końcowe
Pediatrzy gromadzili informacje podczas wizyt klinicznych zaplanowanych na tydzień po urodzeniu, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesięcy po urodzeniu, a następnie co roku. Dodatkowe wizyty w przypadku ostrej opieki zostały zorganizowane, gdy dziecko miało objawy związane z płucami, alergią lub skórą. Astma, alergia i egzema zostały zdiagnozowane i leczone przez pediatrów COPSAC zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi algorytmami.11
Karty dziennikarskie były uzupełniane codziennie przez rodziców od urodzenia ich dziecka w celu monitorowania kłopotliwych objawów związanych z płucami, w tym kaszlu, świszczącego oddechu i duszności, które poważnie wpływały na samopoczucie dziecka, 11 objawów skórnych i objawów związane z infekcjami dolnych dróg oddechowych. Karty pamięci zostały sprawdzone przez pediatrów COPSAC, a dane zostały sprawdzone po ich wprowadzeniu do bazy danych.
Utrzymujący się świszczący oddech lub astma (główny punkt końcowy) rozpoznano na podstawie opisanego wcześniej algorytmu diagnostycznego ilościowego20,21, który obejmował nagrania z pamiętnika pięciu epizodów kłopotliwych objawów płucnych w ciągu poprzedzających 6 miesięcy, z których każde trwało przez co najmniej 3 kolejne dni; objawy typowe dla astmy; ratowanie stosowania wziewnego beta2-agonisty; i odpowiedź na trzymiesięczny cykl wziewnych glikokortykosteroidów, a następnie nawrót po zakończeniu leczenia. Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa..”