Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.

W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy mieli chorobę oporną na wcześniejsze terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne z poprzednich terapii. Metody
Kryteria kwalifikacji
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy otrzymali diagnozę nadpłytkowości niezbędnej, zdefiniowaną zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia15 (Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym), kwalifikowali się do rejestracji, jeśli wymagali cytoredukcji z powodu liczby płytek większej niż 600 000 na sześcienną milimetr i jeśli nie otrzymali odpowiedzi lub mieli niedopuszczalne skutki uboczne z co najmniej jednej wcześniejszej terapii lub jeśli odmówili przyjęcia standardowej terapii. Dodatkowe kryteria włączenia i wyłączenia są opisane w dodatkowym dodatku.
Projekt badania
Było to badanie fazy 2, otwarte, które przeprowadzono w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Niemczech i Szwajcarii; Rekrutacja nastąpiła w okresie od stycznia 2010 r. do stycznia 2013 r. Pacjenci byli zapisywani do kolejnych grup, które otrzymywały cotygodniowe dawki 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała, dożylnie, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. osiągnięte lub wystąpiły efekty toksyczne. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 8

Z tego powodu wyniki dla pierwotnego punktu końcowego obejmowały tylko kilka zgonów jako pierwsze zdarzenia. Zgłaszano również zgony, które wystąpiły po wystąpieniu komplikacji. Analiza śmiertelności z dowolnej przyczyny do końca badania nie wykazała istotnej różnicy między grupami seleksypagu i grupą placebo. Badanie zostało zaprojektowane w taki sposób, że znaczna część pacjentów, u których wystąpiło pierwotne zdarzenie końcowe, przeszła do otwartego badania seleksypagu lub leku dostępnego na rynku. Ocena śmierci podlega temu ograniczeniu. Wielkość poprawy w 6-minutowym spacerze była w dolnym zakresie obserwowanego (10 do 36 m) w innych randomizowanych, kontrolowanych próbach. 16-22 To odkrycie może odzwierciedlać zakres przypisanych danych, ścisłe zasady imputacji, oraz w naszej populacji badawczej, która obejmowała dużą liczbę pacjentów w II klasie funkcjonalnej według WHO oraz wysoki odsetek pacjentów już leczonych w punkcie wyjściowym, dla których poprawa w odległości 6-minutowego spaceru może być trudna do osiągnięcia. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 8”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 8

Głębokość sekwencjonowania dla BTK w C481 i dla PLC2 w R665 i S707 wynosi ponad 700 odczytów, a głębokość sekwencjonowania dla PLC2 w L845 wynosi ponad 100 odczytów. Żaden pacjent nie miał dowodów na mutację w BTK lub PLC2 (dane nie przedstawione). Te obserwacje sugerują, że trwała limfocytoza nie jest związana ze znanymi mutacjami oporności. Dyskusja
Nabyta oporność na ibrutinib wynika przynajmniej częściowo z nawracających mutacji w BTK i PLC?2. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 8”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 6

Mutacja C481S w BTK nadaje względną oporność na ibrutinib poprzez zapobieganie nieodwracalnemu wiązaniu, zapewniając potwierdzenie, że jest to funkcjonalnie istotna mutacja oporności. Porównaliśmy fosforylację BTK z ekspozycją na ibrutinib w komórkach uzyskanych w punkcie wyjściowym oraz w momencie nawrotu u jednego z pacjentów, u których rozwinęła się mutacja BTK C481S. Na początku, fosforylacja BTK została całkowicie zniesiona przez ibrutinib z wymywaniem lub ciągłą ekspozycją na ibrutinib. Jednak w czasie nawrotu ibutynib hamował fosforylację BTK tylko przy ciągłej ekspozycji, co pokazuje, że lek wiąże się odwracalnie z mutantem u pacjentów. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 6”