Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 3

Pacjenci przypisani do kohorty fibratów ISIS 304801 zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1, aby otrzymać dawkę 200 lub 300 mg; pacjenci w tych grupach dawek byli następnie losowo przydzielani w stosunku 2: 1, aby otrzymać substancję czynną lub placebo. Badany lek podawano jednorazowo podskórnie raz w tygodniu przez 13 tygodni w monoterapii lub jako dodatek do fibratu. Pierwszorzędowym rezultatem była procentowa zmiana poziomu całkowitego stężenia APOC3 na czczo od wartości początkowej (poziom w dniu -8) do końca leczenia (średnia poziomów w dniu 85 i dniu 92). Przestudiuj badanie
Badanie przeprowadzono w siedmiu ośrodkach – jeden w Chicoutimi, Quebec i sześciu w Północnej Karolinie – od lutego 2012 r. Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 3”

Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 9

W trzech badanych grupach utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna nie wystąpiła tylko u z 8 pacjentów z wariantami Y93, w z 8 z 31 aminokwasami w wariantach i 2 z 13 z 30 aminokwasami w 30 wariantach (w tym u pacjenta, który zmarł po o utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 4 tygodniu po leczeniu). U 22 z 24 pacjentów z marskością wątroby (92%) stwierdzono trwałą odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach leczenia. Pacjenci z monoterapią HCV genotypem 3 z marskością wątroby, którzy otrzymywali daklataswir i sofosbuwir, mieli niższy wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej niż osoby bez marskości wątroby w poprzednim badaniu38. Tak więc jednym ograniczeniem naszego badania jest to, że liczba pacjentów z marskością lub HCV genotypy inne niż genotyp były zbyt małe, aby ocenić interakcje między marskością a genotypem 3 lub dostarczyć ostateczne dane na temat odsetka odpowiedzi u pacjentów zakażonych HIV-HCV z genotypem 2, 3 lub 4 HCV. U takich pacjentów potrzebne są dalsze dane.
Podsumowując, daklataswir z sofosbuwirem przez 12 tygodni powodował wysoki odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem genotypami HIV-1 i HCV od do 4, niezależnie od wcześniejszego leczenia HCV, obecności marskości lub cech demograficznych lub choroby. Leczenie HIV-1 szeroką gamą leków przeciwretrowirusowych nie uległo pogorszeniu. Continue reading „Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 9”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 6

Zaobserwowano znaczący efekt leczenia na korzyść seleksypagu w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0,60; 99% CI, 0,46 do 0,78; P <0,001 przy zastosowaniu jednostronnego testu logarytmicznego). W analizie uwzględniono wszystkie dostępne dane, natomiast krzywa Kaplana-Meiera została obcięta w 36 miesięcy. Tabela 2. Tabela 2. Punkty końcowe związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym i zgonem. Ogółem u 397 pacjentów wystąpił pierwotny punkt końcowy (242 pacjentów [41,6%] w grupie placebo i 155 pacjentów [27,0%] w grupie seleksypag) . Współczynnik ryzyka dla pierwszorzędowego punktu końcowego w grupie seleksypag wynosił 0,60 (przedział ufności 99% [CI], 0,46 do 0,78, P <0,001) (rysunek 2). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 6”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 5

Współczynniki zagrożenia z 99-procentowymi przedziałami ufności (dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych) i 95% przedziałami ufności (dla eksploracyjnych punktów końcowych) zostały oszacowane przy użyciu modeli proporcjonalnego zagrożenia. Przeprowadzono analizy wrażliwości w celu uwzględnienia przedwczesnego przerwania stosowania placebo lub seleksypagu i wykonano analizę pierwotnego punktu końcowego, która wykluczała 45 zdarzeń, które wystąpiły przed zwiększeniem wielkości próby (patrz sekcja 8 w Dodatku uzupełniającym). Przeprowadziliśmy również analizy podgrup, które obejmowały testy interakcji.13 Ponadto pierwotny punkt końcowy był analizowany zgodnie z wcześniej określonymi warstwami dawkowania: małe dawki (200 lub 400 .g dwa razy dziennie), średnie dawki (600, 800 lub 1000 .g dwa razy dziennie) i wysokie dawki (1200, 1400 lub 1600 .g dwa razy dziennie). W 26 tygodniu zmiany od linii podstawowej w 6-minutowej odległości spaceru i w poziomie NT-proBNP analizowano przy użyciu nieparametrycznej analizy kowariancji, która była dostosowana do wartości podstawowej; odsetek pacjentów, u których nie wystąpiło pogorszenie w klasie czynnościowej WHO, oceniano za pomocą nieparametrycznej analizy kowariancji dostosowanej do wartości wyjściowej oraz testu Cochrana-Mantela-Haenszela stratyfikowanego zgodnie z wartością wyjściową. Brakujące dane dotyczące 6-minutowego spaceru i klasy funkcjonalnej WHO zostały przypisane według najgorszego scenariusza (patrz rozdział 9 w dodatkowym dodatku). Analizę poziomów NT-proBNP przeprowadzono za pomocą obserwowanych danych.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 5”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..

Rekrutacja, losowanie i follow-up. Spośród 1156 pacjentów, którzy przeszli randomizację, 218 (18,9%) przerwała stosowanie seleksypagu lub placebo przedwcześnie (tj. Przerwano bez wystąpienia pierwotnego zdarzenia końcowego). Spośród 88 pacjentów, którzy przerwali placebo przedwcześnie, mediana czasu przyjmowania placebo wynosiła 24,0 tygodnia, a wśród 130 pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali stosowanie seleksypagu, mediana czasu trwania otrzymania seleksypagu wynosiła 16,7 tygodnia. Pod koniec badania odnotowano istotny stan zdrowia 1101 pacjentów (95,2%). W grupie placebo 4 pacjentów nie otrzymywało placebo i zostało wykluczonych z analizy bezpieczeństwa. Seleksypag i placebo podawano metodą podwójnie ślepej próby. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego..

FIO2 mierzono za pomocą przenośnego analizatora tlenu (MX300, Teledyne Analytical Instruments), który został wprowadzony do masek twarzowych typu nonrebreather. Głównymi kryteriami wykluczenia były PaCO2 powyżej 45 mm Hg, zaostrzenie astmy lub przewlekła niewydolność oddechowa, kardiogenny obrzęk płuc, ciężka neutropenia, niestabilność hemodynamiczna, stosowanie wazopresorów, wynik skali śpiączki Glasgow wynoszący 12 punktów lub mniej (w skali od 3 do 15, z niższymi wynikami wskazującymi na obniżenie poziomu świadomości), przeciwwskazaniami do nieinwazyjnej wentylacji, pilną potrzebą intubacji dotchawiczej, nakazem nie-intubacji i decyzją o nieuczestniczeniu. Szczegółowe kryteria wykluczenia z badania podano w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem.
Randomizacja
Randomizację przeprowadzono w permutowanych blokach po sześć, z warstwowaniem według centrum i historii lub bez historii niewydolności serca. W ciągu 3 godzin od zatwierdzenia kryteriów włączenia pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1: 1, przy użyciu scentralizowanego internetowego systemu zarządzania (Clinsight, Ennov), do jednej z trzech następujących strategii: tlenoterapię przepływową, standardową tlenoterapię lub wentylację nieinwazyjną.
Interwencje
W grupie z tlenem standardowym, tlenoterapię stosowano w sposób ciągły przez nienasiąkniętą maskę twarzową przy szybkości przepływu 10 litrów na minutę lub więcej. Szybkość dostosowano tak, aby utrzymać poziom nasycenia tlenem wynoszący 92% lub więcej, mierzony za pomocą pulsoksymetrii (Spo2), aż do odzyskania lub intubacji pacjenta. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego..”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 7

Częstość intubacji w grupie nieinwazyjnej wentylacji w naszym badaniu jest jednak zgodna z wartościami 46- 54% obserwowanymi w innych badaniach obejmujących pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową.11-13,29 W kilku badaniach obserwacyjnych 21 24,30 niższe odsetki intubacji obserwowano u pacjentów z hipoksemią, którzy otrzymywali tlenoterapię z dużym przepływem niż u osób otrzymujących nieinwazyjną wentylację lub standardową tlenoterapię. Niższa śmiertelność obserwowana w grupie z wysokim przepływem tlenu mogła wynikać ze skumulowanych skutków mniejszej intubacji, szczególnie u pacjentów z ciężką hipoksemią (PaO2: FIO2 . 200 mm Hg), w porównaniu z innymi pacjentami, i nieco niższą śmiertelnością wśród zaintubowanych pacjentów leczonych tlenoterapią z dużym przepływem niż wśród pacjentów leczonych jedną z pozostałych strategii (Tabela 2). W dwóch badaniach zasugerowano również, że niepowodzenie nieinwazyjnej wentylacji może prowadzić do nadmiernej śmiertelności, prawdopodobnie z powodu opóźnionej intubacji, 12,31, ale nie stwierdziliśmy istotnych różnic między grupami pod względem czasu do intubacji lub przyczyn intubacji. W naszym badaniu wentylacja nieinwazyjna, którą podawano pacjentom z ciężkim uszkodzeniem płuc, mogła zwiększyć częstość występowania urazu płuc wywołanego przez respirator, zwiększając objętości oddechowe przekraczające 9 ml na kilogram przewidywanego ciężaru ciała.32-34 Wysoki przepływ tlenu był również związane ze zwiększonym stopniem komfortu, zmniejszeniem nasilenia duszności i zmniejszeniem częstości oddechów. Te odkrycia mogą wynikać z ogrzewania i nawilżania zainspirowanych gazów, które zapobiegają gęstym wydzielinom i późniejszej niedodmy, ale także z niskiego poziomu PEEP generowanego przez dużą szybkość przepływu gazu 16,17 i płukanie martwej przestrzeni górnych dróg oddechowych.20,21,23 , 24
Nasza próba miała kilka mocnych stron, które sugerują, że wyniki mogą być uogólnione na pacjentów przyjmowanych w niewydolności wątroby i ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej w innych oddziałach intensywnej opieki medycznej. Te mocne strony obejmowały wieloośrodkowe projektowanie i zamkniętą randomizację do przypisanej strategii, dobrze zdefiniowany protokół badania, który obejmował wcześniej określone kryteria intubacji, pełną kontrolę po 90 dniach i analizę zamiaru leczenia. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 7”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą..

Badanie przeprowadzono zgodnie z międzynarodową konferencją na temat harmonizacji wytycznych dobrej praktyki klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Sponsor, Geron, dostarczył badany lek i we współpracy z autorami zaprojektował badanie i przeanalizował dane. Pierwszy autor napisał wstępny projekt, a kolejne szkice zostały napisane przez wszystkich autorów przy pomocy pisarzy medycznych opłacanych przez Janssen Research and Development. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność danych i analiz oraz przestrzeganie protokołu badania, który jest dostępny pod adresem. W umowach między sponsorem a instytucjami autorów badań klinicznych uwzględniono postanowienia dotyczące poufności.
Analiza statystyczna
Analiza pierwotnego punktu końcowego odpowiedzi hematologicznej obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę imetelstatu. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą..”

Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu czesc 4

Niewykorzystane, utrwalone w formalinie tkanki mózgowe z śródmózgowia, móżdżku, mostu i rdzenia kręgowego zostały poddane testom PCR. (Szczegółowe informacje na temat wirusów i próbek kontrolnych, które zostały użyte, znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku). PCR z odwrotną transkryptazą i analizę sekwencji
Kwas nukleinowy ekstrahowano z tkanki utrwalonej w formalinie przy użyciu zestawu do ekstrakcji DNA WaxFree (TrimGen). Ten zestaw powoduje koekstrakcję RNA. Dziesięć mikrolitrów ekstrahowanego kwasu nukleinowego poddano odwrotnej transkrypcji do komplementarnego DNA (cDNA) za pomocą zestawu do syntezy cDNA iScript (Bio-Rad). Continue reading „Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu czesc 4”

Epinefryna i deksametazon u dzieci z zapaleniem oskrzelików czesc 4

Powrót pacjenta do placówki służby zdrowia na objawy zapalenia oskrzelików w ciągu 22 dni od rejestracji został ustalony na podstawie obserwacji telefonicznej i potwierdzony przez przegląd wykresu. Analiza statystyczna
Wybrano próbkę o wielkości 800 niemowląt, aby zapewnić 80% mocy (z 5% błędem typu I), aby wykryć bezwzględną różnicę 10 punktów procentowych we współczynnikach przyjęć wynikających z podawania każdego leku i przyjąć, że nie ma interakcji między epinefryną a deksametazonem. Analizę danych przeprowadzono za pomocą oprogramowania Stata, wersja 10.0. Dwie pośrednie analizy zostały zaplanowane i przeprowadzone przy użyciu podejścia Haybittle-Peto (z regułą zatrzymania, która określiła wartość P mniejszą niż 0,001) 19,20; obie analizy pośrednie miały nieistotne wyniki. Analizy podgrup, które zostały zaplanowane a priori, obejmowały analizy na podstawie obecności lub braku atopii, statusu RSV i czasu trwania choroby podczas prezentacji. Continue reading „Epinefryna i deksametazon u dzieci z zapaleniem oskrzelików czesc 4”