Pierwotny zespól gruzliczy

Pierwotny zespół gruźliczy sadowi się w jelitach najczęściej w odcinku krętniczo-kątniczym. Pierwotna gruźlica jelit zdarza się rzadko. W materiale sekcyjnym Zakładu Anatomii Patologicznej Uniwersytetu Warszawskiego przypada na tę postać zaledwie 3,05% (na około 3000 przypadków gruźlicy), natomiast na gruźlicę wtórną jelit – 96,95% (Karol Chodkowski). Objawy. Pierwotna gruźlica jelit może przebiegać zupełnie bezobjawowo, nawet pomimo rozległych owrzodzeń. Continue reading „Pierwotny zespól gruzliczy”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 4

Charakterystyka sześciu pacjentów z opornością na ibrutinib. Próbki krwi obwodowej były dostępne na początku badania i w momencie nawrotu od sześciu pacjentów z nabytą opornością na ibutynib, objawiającymi się postępującą CLL. Sekwencjonowanie całego egzaminu przeprowadzono na każdej próbce. Przeprowadzono analizę liczby kopii, aby upewnić się, że zidentyfikowane warianty nie były wynikiem potencjalnych zmian liczby kopii. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 4”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 6

Mutacja C481S w BTK nadaje względną oporność na ibrutinib poprzez zapobieganie nieodwracalnemu wiązaniu, zapewniając potwierdzenie, że jest to funkcjonalnie istotna mutacja oporności. Porównaliśmy fosforylację BTK z ekspozycją na ibrutinib w komórkach uzyskanych w punkcie wyjściowym oraz w momencie nawrotu u jednego z pacjentów, u których rozwinęła się mutacja BTK C481S. Na początku, fosforylacja BTK została całkowicie zniesiona przez ibrutinib z wymywaniem lub ciągłą ekspozycją na ibrutinib. Jednak w czasie nawrotu ibutynib hamował fosforylację BTK tylko przy ciągłej ekspozycji, co pokazuje, że lek wiąże się odwracalnie z mutantem u pacjentów. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 6”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 9

Wzorzec mutacji umiejscowiony w nieodwracalnym miejscu wiążącym ibutynib i bezpośrednio w dół kinazy nie jest powszechnie obserwowany w przypadku odwracalnych inhibitorów kinazy i może być wynikiem ciągłego (raczej przerywanego) nacisku na cel leku. Ponieważ opracowano inne silne nieodwracalne inhibitory kinazy dla kluczowych szlaków sygnałowych w raku, interesujące będzie ustalenie, czy ten wzór oporności jest uogólniony. Trwają badania stabilności zmutowanego RNA i białek. Chociaż nabyta oporność na ibrutinib rozwinęła się tylko u niewielkiego odsetka pacjentów, dane te sugerują, że pacjenci z podwyższoną niestabilnością genomu, w tym z del (17p13.1), del (11q22,3) lub złożonym kariotypem, mogą być ryzyko nawrotu. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 9”