Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa

Liczba przypadków śmiertelnych wśród afrykańskich dzieci z malarią mózgową mieści się w przedziale od 15 do 25%. Kluczowe procesy patogenetyczne i przyczyny śmierci nie są znane, ale połączenie obserwacji klinicznych i patologicznych wskazuje, że zwiększona objętość mózgu prowadząca do zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego może odgrywać pewną rolę. Rezonans magnetyczny (MRI) stał się dostępny w Malawi w 2009 roku i wykorzystaliśmy go do zbadania roli obrzęku mózgu w patogenezie śmiertelnej malarii mózgowej u afrykańskich dzieci. Metody
Zapisaliśmy dzieci, które spotkały się z ostrą definicją malarii mózgowej (jedną z nich obejmującą obecność retinopatii), scharakteryzowały je szczegółowo klinicznie i uzyskały skany MRI przy przyjęciu, a następnie codziennie, podczas gdy śpiączka utrzymywała się. Continue reading „Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa”

Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 3

Status w odniesieniu do zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) określono za pomocą dwóch szybkich testów: Uni-Gold Recombigen HIV-1/2 (Trinity Biotech) i Determinacji HIV-1/2 (Inverness Medical). Nakłucie lędźwiowe wykonano, chyba że na podstawie opinii lekarza przyjmującego było to przeciwwskazane. Ciśnienie otwarcia mierzono za pomocą elastycznego manometru 25, a płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) analizowano (liczba komórek, barwienie Gram i hodowla) przy użyciu standardowych metod. 26 Dalsze szczegóły tego badania podano w protokół (w tym plan analizy statystycznej), dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Continue reading „Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 3”

Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 5

Aby przeliczyć wartości dla trójglicerydów na milimole na litr, pomnóż przez 0,01129. Tygodniowe dawki 100, 200 lub 300 mg ISIS 304801 podawane jako pojedynczy czynnik powodowały zależne od dawki, przedłużone spadki poziomów APOC3 w osoczu od linii podstawowej do końca leczenia; spadki te były znaczne w porównaniu z odpowiedziami w grupie placebo. W analizie pierwotnego wyniku odpowiedź była największa w grupie otrzymującej dawkę 300 mg, a różnica między tą grupą a grupą placebo w procentowej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej była znaczna (zmniejszenie o 79,6% w porównaniu z 4,2%). %, P <0,001). Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 5”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego

W badaniu fazy 2 seleksypag, doustny selektywny agonista receptora prostacykliny IP, okazał się korzystny w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Metody
W tej, sterowanej zdarzeniami, fazie 3, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie, losowo przydzielono 1156 pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, aby otrzymać placebo lub seleksypag w zindywidualizowanych dawkach (maksymalna dawka, 1600 .g dwa razy dziennie). Pacjenci byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli nie byli poddani leczeniu z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub jeśli otrzymywali stabilną dawkę antagonisty receptora endoteliny, inhibitor fosfodiesterazy typu 5 lub oba. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z dowolnej przyczyny lub powikłania związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym do końca okresu leczenia (zdefiniowany dla każdego pacjenta jako 7 dni po dacie ostatniego spożycia seleksypagu lub placebo).
Wyniki
Pierwotne zdarzenie końcowe wystąpiło u 397 pacjentów – 41,6% osób w grupie placebo i 27,0% osób w grupie otrzymującej seleksypag (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej seleksypag w porównaniu z grupą placebo, 0,60, 99% przedział ufności, 0,46 do 0,78; P <0,001). Postęp choroby i hospitalizacja stanowiły 81,9% zdarzeń. Wpływ seleksypagu w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego był podobny w podgrupie pacjentów, którzy nie byli leczeni z powodu choroby w punkcie wyjściowym oraz w podgrupie pacjentów, którzy byli już leczeni w punkcie wyjściowym (w tym u tych, którzy otrzymywali kombinację dwie terapie). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 7

Ustalenia z analizy wrażliwości, która zakładała, że zmarli pacjenci z nieznanym stanem życiowym zmarli (4,8% pacjentów) były zgodne z ustaleniami głównej analizy śmierci z dowolnej przyczyny (Tabela S4 w dodatkowym dodatku). W 26 tygodniu poziomy NT-proBNP były znacznie niższe w grupie seleksypagu niż w grupie placebo (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Najczęstsze zdarzenia niepożądane i nieprawidłowe wyniki laboratoryjne. Ogółem 41 pacjentów (7,1%) w grupie placebo i 82 pacjentów (14,3%) w grupie otrzymującej seleksypag przerywało przedwcześnie swój program badań z powodu wystąpienia działań niepożądanych (tabela 3). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia w grupie otrzymującej seleksypag (zdarzenia, które różniły się o> 1% między grupą otrzymującą seleksypag i grupą placebo) były bóle głowy (u 3,3% pacjentów), biegunka (w 2,3%) i nudności ( w 1,7%). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 7”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd..

Aby zapewnić spójność wskazań we wszystkich ośrodkach i zmniejszyć ryzyko opóźnionej intubacji, zastosowano następujące z góry określone kryteria dla intubacji dotchawiczej: niestabilność hemodynamiczną, pogorszenie stanu neurologicznego lub oznaki utrzymującej się lub nasilającej się niewydolności oddechowej zdefiniowanej przez co najmniej dwa z następujące kryteria: częstość oddechów większa niż 40 oddechów na minutę, brak poprawy w oznakach dużego obciążenia pracą mięśni oddechowych, rozwój obfitych wydzielin tchawicy, kwasica o pH niższym niż 7,35, Spo2 poniżej 90 % przez ponad 5 minut bez technicznej dysfunkcji lub słaba reakcja na techniki natleniania (szczegóły kryteriów podano w Dodatku Uzupełniającym). W grupie z wysokim przepływem tlenu i grupą z tlenem standardowym, próba nieinwazyjnej wentylacji była dozwolona według uznania lekarza u pacjentów, u których wystąpiły oznaki utrzymującej się lub pogarszającej się niewydolności oddechowej i żadnej innej dysfunkcji narządowej przed intubacją dotchawiczą i zainicjowano inwazyjną wentylację. Drugorzędnymi rezultatami były śmiertelność na OIT, śmiertelność po 90 dniach, liczba dni bez respiratora (tj. Dni żywe i bez inwazyjnej wentylacji mechanicznej) między dniem a dniem 28, a czas pobytu na OIT. Inne wcześniej określone wyniki obejmowały powikłania podczas pobytu na OIOM, takie jak wstrząs septyczny, szpitalne zapalenie płuc, arytmia serca i zatrzymanie akcji serca. Dyspnea została oceniona za pomocą 5-punktowej skali Likerta i komfort za pomocą 100-milimetrowej skali wizualno-analogowej (patrz Dodatek Uzupełniający).
Analiza statystyczna
Przyjmując odsetek intubacji 60% w populacji, która była leczona standardową tlenoterapią, 7, 9, 10 obliczyliśmy, że przyjęcie 300 pacjentów zapewniłoby badanie z 80% mocą, aby wykazać absolutną różnicę 20 punktów procentowych w pierwotnej wynik między standardową grupą tlenową a grupą wysokiego przepływu tlenu lub grupą nieinwazyjnej wentylacji na dwustronnym poziomie alfa 0,05. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd..”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 7

Trzy zgłoszone przypadki cytopenii prowadziły do zmniejszenia dawki: jedna na małopłytkowość stopnia 1, jedna na niedokrwistość stopnia 3. u pacjenta, który wymagał transfuzji krwinek czerwonych, i jeden na neutropenię stopnia 3; wszystkie trzy sprawy rozwiązane. Dyskusja
W tym badaniu, imetelstat szybko indukował odpowiedź hematologiczną u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością, którzy mieli chorobę oporną na konwencjonalne terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne konwencjonalnych terapii. Wszyscy pacjenci mieli odpowiedź hematologiczną, a 89% miało pełną odpowiedź hematologiczną, szybkość przekraczającą szybkości obserwowane w przypadku leczenia hydroksymocznikiem, anagrelidu i interferonu.12,18-21 W innym miejscu w tym wydaniu czasopisma Tefferi i in. przedstawić wyniki pilotażowego badania terapii za pomocą imetelstatu, wykazującego indukcję całkowitych lub częściowych remisji, a także remisję molekularną w podgrupie pacjentów z mielofizją.22
JAK2 V617F może dostarczyć przydatnego markera proliferacji nowotworowej, a obecne terapie wywołują odpowiedzi molekularne tylko u mniejszości pacjentów z tą mutacją.12,20, p, 24, 24 W przeciwieństwie do tego, szybkie, znaczne zmniejszenie zmutowanego allelu Pacjenci z pozytywnym wynikiem JAK2 V617F w tym badaniu; 88% pacjentów miało częściową odpowiedź molekularną. Atenuacja i utrata odpowiedzi molekularnej później podczas terapii mogą być częściowo spowodowane dawkowaniem podtrzymującym o obniżonej częstotliwości; sugeruje to, że czas trwania leczenia imetelstatem był niewystarczający, aby wyeliminować wszystkie zmutowane zatwierdzone i klonalne pierwotne krwiotwórcze komórki progenitorowe. Zmniejszenie zmutowanych alleli CALR i MPL zapewnia poparcie dla hipotezy, że imetelstat może zmniejszać różne złośliwe klony obserwowane w nowotworach mieloproliferacyjnych. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 7”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa..

Zmienność matczyna w genach kodujących desaturazę kwasów tłuszczowych (FADS) została oznaczona poprzez genotypowanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) rs1535 u matek pochodzenia europejskiego (z genotypowaniem wykonywanym przez LGC Group). Przestrzeganie interwencji oceniano przez porównanie liczby zwróconych kapsułek z oczekiwaną liczbą. Punkty końcowe
Pediatrzy gromadzili informacje podczas wizyt klinicznych zaplanowanych na tydzień po urodzeniu, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesięcy po urodzeniu, a następnie co roku. Dodatkowe wizyty w przypadku ostrej opieki zostały zorganizowane, gdy dziecko miało objawy związane z płucami, alergią lub skórą. Astma, alergia i egzema zostały zdiagnozowane i leczone przez pediatrów COPSAC zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi algorytmami.11
Karty dziennikarskie były uzupełniane codziennie przez rodziców od urodzenia ich dziecka w celu monitorowania kłopotliwych objawów związanych z płucami, w tym kaszlu, świszczącego oddechu i duszności, które poważnie wpływały na samopoczucie dziecka, 11 objawów skórnych i objawów związane z infekcjami dolnych dróg oddechowych. Karty pamięci zostały sprawdzone przez pediatrów COPSAC, a dane zostały sprawdzone po ich wprowadzeniu do bazy danych.
Utrzymujący się świszczący oddech lub astma (główny punkt końcowy) rozpoznano na podstawie opisanego wcześniej algorytmu diagnostycznego ilościowego20,21, który obejmował nagrania z pamiętnika pięciu epizodów kłopotliwych objawów płucnych w ciągu poprzedzających 6 miesięcy, z których każde trwało przez co najmniej 3 kolejne dni; objawy typowe dla astmy; ratowanie stosowania wziewnego beta2-agonisty; i odpowiedź na trzymiesięczny cykl wziewnych glikokortykosteroidów, a następnie nawrót po zakończeniu leczenia. Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa..”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa

Zmniejszone spożycie długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 (LCPUFA) może być czynnikiem przyczyniającym się do coraz częstszego występowania zaburzeń świszczącego oddechu. Oceniliśmy wpływ suplementacji n-3 LCPUFA u kobiet w ciąży na ryzyko utrzymujących się świszczących oddechów i astmy u ich potomstwa. Metody
My losowo przydzieliliśmy 736 ciężarnym kobietom w 24 tygodniu ciąży, aby otrzymać 2,4 g LCPUFA n-3 (olej z ryb) lub placebo (oliwa z oliwek) dziennie. Ich dzieci utworzyły kohortowe badania prospołeczne na temat astmy w kohorcie Childhood2010 (COPSAC2010) i były obserwowane prospektywnie z szerokim fenotypem klinicznym. Ani badacze, ani uczestnicy nie byli świadomi zadań grupowych podczas obserwacji przez pierwsze 3 lata życia dzieci, po których nastąpił dwuletni okres obserwacji, podczas którego tylko badacze nie byli świadomi zadań grupowych. Pierwszorzędowym punktem końcowym były utrzymujące się świsty lub astma, a drugorzędowymi punktami końcowymi były infekcje dolnych dróg oddechowych, zaostrzenia astmy, egzema i alergiczne uczulenie.
Wyniki
Łącznie w badaniu wzięło udział 695 dzieci, a 95,5% ukończyło 3-letni okres obserwacji z podwójną ślepą próbą. Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa”

Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu

Wirus kleszcza jest powiązany z wirusem Powassan, wirusem kleszczowego zapalenia mózgu. 62-letni mężczyzna miał zespół zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i ostatecznie zmarł. Analizy próbek tkanek pobranych podczas operacji i podczas autopsji ujawniły rozległe martwicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Kwas nukleinowy wyekstrahowano z tkanki utrwalonej w formalinie, a obecność wirusa kleszcza jeleni zweryfikowano w teście specyficznej dla specyficznej wobec flawiwirusa reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), a następnie potwierdzono sekwencję. Analiza immunohistochemiczna z antysurowicami specyficznymi dla wirusa kleszczy jelonkowych zidentyfikowała liczne immunoreaktywne neurony, z wyraźnym udziałem dużych neuronów w pniu mózgu, móżdżku, zwojach podstawy, wzgórzu i rdzeniu kręgowym. Continue reading „Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu”