Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 6

Wzrostowi stężenia cholesterolu LDL towarzyszy wzrost stężenia apoB LDL oraz wzrost wielkości cząstek LDL. Poziom cholesterolu nie-HDL i całkowite poziomy apoB pozostają jednak względnie niezmienione i podobne do tych w grupie placebo we wszystkich dawkach monoterapii ISIS 304801. Wyniki analizy powtarzanego pomiaru w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, obejmującej wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jeden pomiar APOC3 po linii komórkowej, były podobne do wyników analizy wyniki pierwotne i wtórne.
ISIS 304801-Fibrate Cohort
Gdy podawano go jako dodatek do stabilnej terapii fibratem, 200 mg i 300 mg ISIS 304801 również powodowało zależne od dawki i przedłużone średnie zmniejszenie od poziomu wyjściowego w poziomach APOC3. Continue reading „Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 6”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego

W badaniu fazy 2 seleksypag, doustny selektywny agonista receptora prostacykliny IP, okazał się korzystny w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Metody
W tej, sterowanej zdarzeniami, fazie 3, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie, losowo przydzielono 1156 pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, aby otrzymać placebo lub seleksypag w zindywidualizowanych dawkach (maksymalna dawka, 1600 .g dwa razy dziennie). Pacjenci byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli nie byli poddani leczeniu z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub jeśli otrzymywali stabilną dawkę antagonisty receptora endoteliny, inhibitor fosfodiesterazy typu 5 lub oba. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z dowolnej przyczyny lub powikłania związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym do końca okresu leczenia (zdefiniowany dla każdego pacjenta jako 7 dni po dacie ostatniego spożycia seleksypagu lub placebo).
Wyniki
Pierwotne zdarzenie końcowe wystąpiło u 397 pacjentów – 41,6% osób w grupie placebo i 27,0% osób w grupie otrzymującej seleksypag (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej seleksypag w porównaniu z grupą placebo, 0,60, 99% przedział ufności, 0,46 do 0,78; P <0,001). Postęp choroby i hospitalizacja stanowiły 81,9% zdarzeń. Wpływ seleksypagu w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego był podobny w podgrupie pacjentów, którzy nie byli leczeni z powodu choroby w punkcie wyjściowym oraz w podgrupie pacjentów, którzy byli już leczeni w punkcie wyjściowym (w tym u tych, którzy otrzymywali kombinację dwie terapie). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego”

Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 8

Zakres schematów leczenia HIV-1 w tym badaniu był szeroki i obejmował większość terapii zalecanych przez wytyczne Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej18, i nie było modyfikacji w terapii HIV-1, które były związane z otrzymywaniem daklataswiru lub sofosbuwiru. podczas leczenia. Wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 12-tygodniowych grupach były zgodne z wysokimi odsetkami obserwowanymi w badaniach innych kombinacji bezpośrednio działających przeciwwirusowych czynników HCV u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem HIV-1 i HCV genotypem 134-36 i podobnymi do tych dla wszystkich pacjentów. -ustny schemat leczenia u pacjentów z monoterapią HCV.19-25 Nie było przerwania badań z powodu zdarzeń niepożądanych i niewielkich poważnych zdarzeń niepożądanych. Reakcje HCV RNA na leczenie były podobne w grupie 8-tygodniowej i 12-tygodniowej. Jednak nawrót HCV był częstszy po 8 tygodniach leczenia niż po 12 tygodniach. To odkrycie było nieoczekiwane, ponieważ poprzednie dane z badania ION-3 dotyczącego sofosbuwiru i ledipaswiru u pacjentów z monokine- ktacją HCV genotypu wykazywały podobny odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po 8 lub 12 tygodniach leczenia. Continue reading „Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 8”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 7

Częstość intubacji w grupie nieinwazyjnej wentylacji w naszym badaniu jest jednak zgodna z wartościami 46- 54% obserwowanymi w innych badaniach obejmujących pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową.11-13,29 W kilku badaniach obserwacyjnych 21 24,30 niższe odsetki intubacji obserwowano u pacjentów z hipoksemią, którzy otrzymywali tlenoterapię z dużym przepływem niż u osób otrzymujących nieinwazyjną wentylację lub standardową tlenoterapię. Niższa śmiertelność obserwowana w grupie z wysokim przepływem tlenu mogła wynikać ze skumulowanych skutków mniejszej intubacji, szczególnie u pacjentów z ciężką hipoksemią (PaO2: FIO2 . 200 mm Hg), w porównaniu z innymi pacjentami, i nieco niższą śmiertelnością wśród zaintubowanych pacjentów leczonych tlenoterapią z dużym przepływem niż wśród pacjentów leczonych jedną z pozostałych strategii (Tabela 2). W dwóch badaniach zasugerowano również, że niepowodzenie nieinwazyjnej wentylacji może prowadzić do nadmiernej śmiertelności, prawdopodobnie z powodu opóźnionej intubacji, 12,31, ale nie stwierdziliśmy istotnych różnic między grupami pod względem czasu do intubacji lub przyczyn intubacji. W naszym badaniu wentylacja nieinwazyjna, którą podawano pacjentom z ciężkim uszkodzeniem płuc, mogła zwiększyć częstość występowania urazu płuc wywołanego przez respirator, zwiększając objętości oddechowe przekraczające 9 ml na kilogram przewidywanego ciężaru ciała.32-34 Wysoki przepływ tlenu był również związane ze zwiększonym stopniem komfortu, zmniejszeniem nasilenia duszności i zmniejszeniem częstości oddechów. Te odkrycia mogą wynikać z ogrzewania i nawilżania zainspirowanych gazów, które zapobiegają gęstym wydzielinom i późniejszej niedodmy, ale także z niskiego poziomu PEEP generowanego przez dużą szybkość przepływu gazu 16,17 i płukanie martwej przestrzeni górnych dróg oddechowych.20,21,23 , 24
Nasza próba miała kilka mocnych stron, które sugerują, że wyniki mogą być uogólnione na pacjentów przyjmowanych w niewydolności wątroby i ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej w innych oddziałach intensywnej opieki medycznej. Te mocne strony obejmowały wieloośrodkowe projektowanie i zamkniętą randomizację do przypisanej strategii, dobrze zdefiniowany protokół badania, który obejmował wcześniej określone kryteria intubacji, pełną kontrolę po 90 dniach i analizę zamiaru leczenia. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 7”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 8

Zgłoszone pełne odpowiedzi hematologiczne były trwałe, ale wymagały stałej terapii imetelstatem; zmienność między pacjentami odnotowano w częstości dawkowania wymaganej do kontrolowania poziomu płytek krwi (co 2 tygodnie, co 4 tygodnie lub więcej) (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Po przerwaniu leczenia, zwiększenie liczby płytek krwi było zgodne z interwałem podtrzymującym podczas leczenia. Pacjenci z dłuższymi przerwami w leczeniu mieli bardziej stopniowy wzrost po przerwaniu leczenia, podczas gdy pacjenci, którzy wymagali częstszego dawkowania, mieli szybszy wzrost.
W czasie analizy pierwotnej 10 pacjentów nadal otrzymywało leczenie, a mediana okresu obserwacji wynosiła 17 miesięcy (zakres od 7 do 32 [w toku]). Spośród zdarzeń niepożądanych przypisywanych imetelstatowi większość była łagodna lub umiarkowana; 18 wydarzeń miało ocenę 3 lub wyższą (tabela S8 w dodatku uzupełniającym). Infekcje górnych dróg oddechowych, które odnotowano u 6 z 18 pacjentów (33%), miały przeważnie przebieg łagodny do umiarkowanego i nie wiązały się z zahamowaniem czynności szpiku ani progresją choroby. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 8”

Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu cd

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu przy przyjęciu do szpitala. Badanie MRI wykonane w 1. dniu hospitalizacji ujawniło nieprawidłową sygnalizację ważoną za pomocą T2 w górnym móżdżku (panel A, strzałka) i nieprawidłowe obrazy z inwersją odzyskiwaną inaktywowaną płynem w teście T2 z hiperintensywnością w móżdżku i w lewym moście (panel B, strzałki) oraz w obustronnych zwojach podstawnych (panel C). Mózg wyższy był jasny na obrazowaniu ważonym dyfuzją (panel D) i ciemnym na sekwencjach pozornej dyfuzji, co sugerowało proces niedokrwienny. Rezonans magnetyczny (MRI) przeprowadzony po transferze (dzień w szpitalu) ujawnił nieprawidłowe obrazy ważone T2 i tłumione inwersją płynów (FLAIR), z hiperintensjami najbardziej widocznymi w górnym móżdżku, lewym moście i obustronnych zwojach podstawy (Figura 1A, 1B i 1C). Continue reading „Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu cd”

Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu ad

Zapadalność na ludzi może być zatem obecnie niedoceniana. Opis przypadku
Późną wiosną 62-letni mężczyzna został przyjęty do lokalnego szpitala w Nowym Jorku z 4-dniową historią zmęczenia, gorączki, obustronnej grudkowo-plamkowej wysypki dłoniowej i pojawieniem się diplopii, dyzartrii i osłabienia prawej ręki i noga. Pochodził z Nowego Jorku i nie miał historii niedawnych podróży. Posiadał konie i spędzał czas na świeżym powietrzu w zalesionej okolicy. Doniesienia o boreliozie były powszechne w jego okręgu zamieszkania, wskazując na aktywność kleszczy w okolicy. Continue reading „Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu ad”

Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu

Wirus kleszcza jest powiązany z wirusem Powassan, wirusem kleszczowego zapalenia mózgu. 62-letni mężczyzna miał zespół zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych i ostatecznie zmarł. Analizy próbek tkanek pobranych podczas operacji i podczas autopsji ujawniły rozległe martwicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Kwas nukleinowy wyekstrahowano z tkanki utrwalonej w formalinie, a obecność wirusa kleszcza jeleni zweryfikowano w teście specyficznej dla specyficznej wobec flawiwirusa reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), a następnie potwierdzono sekwencję. Analiza immunohistochemiczna z antysurowicami specyficznymi dla wirusa kleszczy jelonkowych zidentyfikowała liczne immunoreaktywne neurony, z wyraźnym udziałem dużych neuronów w pniu mózgu, móżdżku, zwojach podstawy, wzgórzu i rdzeniu kręgowym. Continue reading „Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu”

Chemioterapia uzupełniająca u starszych kobiet z wczesnym stadium raka piersi ad 7

Pacjenci w tym badaniu mieli doskonały stan sprawności i brak poważnej dysfunkcji narządu. Toksyczność tych schematów u wrażliwych lub słabych pacjentów jest prawdopodobnie większa niż toksyczność obserwowana u pacjentów w tym badaniu i należy je podawać z ostrożnością lub wcale nie stosować u takich pacjentów. Nasza jest jedną z niewielu prób, które skupiają się na chemioterapii adjuwantowej u starszych kobiet z rakiem piersi. Poprzednie badanie adiuwantowe z udziałem starszych kobiet wykazało, że dodanie epirubicyny do tamoksyfenu wiązało się ze znaczącą poprawą przeżycia wolnego od nawrotów, ale nie całkowitym przeżyciem, w porównaniu z tamoksyfenem. 23 Porównywalnie badania adiuwantowe z udziałem kobiet w wieku poniżej 70 lat zastosowanie chemioterapii wieloagentowej z użyciem pojedynczych środków i wykazano wyższość chemioterapii wieloagentowej.7 Wybraliśmy kapecytabinę jako pojedynczy środek, ponieważ jest skuteczny przy podawaniu doustnym i jest podobny, jeśli nie lepszy, do CMF w przerzutowym raku piersi. Continue reading „Chemioterapia uzupełniająca u starszych kobiet z wczesnym stadium raka piersi ad 7”

Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu ad 5

Podobnie jak w biopsji chirurgicznej, nacieki limfocytarne w leptomeningach i przestrzeni okołonaczyniowych zawierały głównie limfocyty pomocnicze T CD4 +, podczas gdy w miąższu były głównie komórki T cytotoksyczne CD8 + (ryc. 4 w dodatkowym dodatku). Limfocyty T CD8 + były również częściej identyfikowane w bliskim przyleganiu do neuronów, które przeżyły (Figura 2C i Fig. 4A, 4B i 4E w Dodatku Uzupełniającym).
Na wyekstrahowanym kwasie nukleinowym z utrwalonej w formalinie tkanki mózgowej przeprowadzono następujące analizy: panel PCR obejmujący testy PCR w czasie rzeczywistym do wykrywania wirusów i 2 wirusa opryszczki pospolitej, wirusa Epsteina-Barr, wirusa cytomegalii, ludzkiego herpeswirusa typu 6 wirus ospy wietrznej-półpaśca i adenowirus; testy RT-PCR w czasie rzeczywistym do wykrywania wirusa zachodniego Nilu i wirusa wschodniego końskiego zapalenia mózgu; test PCR w czasie rzeczywistym wykorzystujący matrycę cDNA do wykrywania enterowirusa; specyficzny dla grupy test RT-PCR do wykrywania alfawirusów13; i konwencjonalne testy PCR z użyciem matrycy cDNA do wykrywania zapalenia mózgu St. Continue reading „Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu ad 5”