Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 3

Status w odniesieniu do zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) określono za pomocą dwóch szybkich testów: Uni-Gold Recombigen HIV-1/2 (Trinity Biotech) i Determinacji HIV-1/2 (Inverness Medical). Nakłucie lędźwiowe wykonano, chyba że na podstawie opinii lekarza przyjmującego było to przeciwwskazane. Ciśnienie otwarcia mierzono za pomocą elastycznego manometru 25, a płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) analizowano (liczba komórek, barwienie Gram i hodowla) przy użyciu standardowych metod. 26 Dalsze szczegóły tego badania podano w protokół (w tym plan analizy statystycznej), dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Continue reading „Obrzek mózgu i smierc u dzieci z malaria mózgowa AD 3”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 9

Wzorzec mutacji umiejscowiony w nieodwracalnym miejscu wiążącym ibutynib i bezpośrednio w dół kinazy nie jest powszechnie obserwowany w przypadku odwracalnych inhibitorów kinazy i może być wynikiem ciągłego (raczej przerywanego) nacisku na cel leku. Ponieważ opracowano inne silne nieodwracalne inhibitory kinazy dla kluczowych szlaków sygnałowych w raku, interesujące będzie ustalenie, czy ten wzór oporności jest uogólniony. Trwają badania stabilności zmutowanego RNA i białek. Chociaż nabyta oporność na ibrutinib rozwinęła się tylko u niewielkiego odsetka pacjentów, dane te sugerują, że pacjenci z podwyższoną niestabilnością genomu, w tym z del (17p13.1), del (11q22,3) lub złożonym kariotypem, mogą być ryzyko nawrotu. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 9”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 6

Mutacja C481S w BTK nadaje względną oporność na ibrutinib poprzez zapobieganie nieodwracalnemu wiązaniu, zapewniając potwierdzenie, że jest to funkcjonalnie istotna mutacja oporności. Porównaliśmy fosforylację BTK z ekspozycją na ibrutinib w komórkach uzyskanych w punkcie wyjściowym oraz w momencie nawrotu u jednego z pacjentów, u których rozwinęła się mutacja BTK C481S. Na początku, fosforylacja BTK została całkowicie zniesiona przez ibrutinib z wymywaniem lub ciągłą ekspozycją na ibrutinib. Jednak w czasie nawrotu ibutynib hamował fosforylację BTK tylko przy ciągłej ekspozycji, co pokazuje, że lek wiąże się odwracalnie z mutantem u pacjentów. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 6”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 4

Charakterystyka sześciu pacjentów z opornością na ibrutinib. Próbki krwi obwodowej były dostępne na początku badania i w momencie nawrotu od sześciu pacjentów z nabytą opornością na ibutynib, objawiającymi się postępującą CLL. Sekwencjonowanie całego egzaminu przeprowadzono na każdej próbce. Przeprowadzono analizę liczby kopii, aby upewnić się, że zidentyfikowane warianty nie były wynikiem potencjalnych zmian liczby kopii. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 4”