Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego.

Komitet sterujący, we współpracy ze sponsorem (Actelion Pharmaceuticals), zaprojektował próbę i nadzorował jej zachowanie oraz analizy danych. Protokół badania, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu, został zatwierdzony przez komisję egzaminacyjną lub komisję etyczną w każdej uczestniczącej witrynie. Badanie było monitorowane przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo (patrz Dodatek dodatkowy dostępny na stronie). Gromadzenie, zarządzanie i analiza danych zostały wykonane przez sponsora zgodnie z wcześniej ustalonym planem analizy statystycznej (dostępnym wraz z protokołem), który został sprawdzony przez dwóch niezależnych statystyków akademickich. Wszystkie szkice manuskryptu zostały napisane przez pierwszego autora i dwóch ostatnich (starszych) autorów, jak również trzech autorów powiązanych ze sponsorem, i zostały przejrzane i zredagowane przez wszystkich autorów. Członkowie komitetu sterującego, z których wszyscy są autorami tego artykułu, oraz trzej autorzy powiązani z Actelion Pharmaceuticals byli zaangażowani w decyzję o przekazaniu manuskryptu do publikacji. Wszyscy autorzy mieli dostęp do danych i gwarantowali dokładność i kompletność analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu badania. Wybór pacjentów
Badana populacja obejmowała pacjentów w wieku od 18 do 75 lat, u których stwierdzono idiopatyczne lub dziedziczne nadciśnienie płucne lub nadciśnienie płucne związane z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności, zażywaniem narkotyków lub narażeniem na toksyny, chorobą tkanki łącznej lub rekonstrukcją wrodzonych przecieków systemowo-płucnych. Potwierdzenie rozpoznania za pomocą cewnikowania prawej komory było wymagane przed badaniem przesiewowym.2 Pacjenci musieli mieć opór naczyniowy płucny wynoszący co najmniej 5 jednostek drewna (400 dyn . s . cm-5) i 6-minutowy spacer z odległości 50 do 450 m. Pacjenci, którzy nie byli poddani leczeniu z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego i ci, którzy otrzymywali antagonistę receptora endoteliny, inhibitor fosfodiesterazy typu 5 lub obydwa w dawce, która była stabilna przez co najmniej 3 miesiące, kwalifikowali się do włączenia; pacjenci otrzymujący analogi prostacykliny nie kwalifikowali się. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów.
Procedury próbne
W ciągu 28 dni po badaniu przesiewowym pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: (z rozwarstwieniem zgodnie z centrum badania), aby otrzymać placebo lub seleksypag. Podczas 12-tygodniowej fazy dostosowania dawki, rozpoczęto seleksypag w dawce 200 .g dwa razy na dobę i zwiększano co tydzień w przyrostach dwa razy dziennie o 200 .g, aż pojawiły się niepożądane działania niepożądane związane z używaniem prostacyklin, takie jak bóle głowy lub szczęki. (Rys. S1 w Uzupełniającym dodatku). Następnie dawkę zmniejszono o 200 .g w obu dawkach dobowych, a tę zmniejszoną dawkę uznano za maksymalną tolerowaną dawkę dla tego pacjenta. Maksymalna dopuszczalna dawka wynosiła 1600 .g dwa razy na dobę. Po 12 tygodniach pacjenci przeszli fazę podtrzymującą badanie. Począwszy od 26 tygodnia, dawki można zwiększać podczas zaplanowanych wizyt; zmniejszenie dawki było dozwolone w dowolnym momencie. Zindywidualizowaną dawkę podtrzymującą zdefiniowano jako dawkę, którą pacjent otrzymał przez najdłuższy czas.
Rysunek 1
[patrz też: patofizjonomika, radektomia, bezpłatne leki dla seniorów ]

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego

W badaniu fazy 2 seleksypag, doustny selektywny agonista receptora prostacykliny IP, okazał się korzystny w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Metody
W tej, sterowanej zdarzeniami, fazie 3, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie, losowo przydzielono 1156 pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, aby otrzymać placebo lub seleksypag w zindywidualizowanych dawkach (maksymalna dawka, 1600 .g dwa razy dziennie). Pacjenci byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli nie byli poddani leczeniu z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub jeśli otrzymywali stabilną dawkę antagonisty receptora endoteliny, inhibitor fosfodiesterazy typu 5 lub oba. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z dowolnej przyczyny lub powikłania związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym do końca okresu leczenia (zdefiniowany dla każdego pacjenta jako 7 dni po dacie ostatniego spożycia seleksypagu lub placebo).
Wyniki
Pierwotne zdarzenie końcowe wystąpiło u 397 pacjentów – 41,6% osób w grupie placebo i 27,0% osób w grupie otrzymującej seleksypag (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej seleksypag w porównaniu z grupą placebo, 0,60, 99% przedział ufności, 0,46 do 0,78; P <0,001). Postęp choroby i hospitalizacja stanowiły 81,9% zdarzeń. Wpływ seleksypagu w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego był podobny w podgrupie pacjentów, którzy nie byli leczeni z powodu choroby w punkcie wyjściowym oraz w podgrupie pacjentów, którzy byli już leczeni w punkcie wyjściowym (w tym u tych, którzy otrzymywali kombinację dwie terapie). (więcej…)

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..

Rekrutacja, losowanie i follow-up. Spośród 1156 pacjentów, którzy przeszli randomizację, 218 (18,9%) przerwała stosowanie seleksypagu lub placebo przedwcześnie (tj. Przerwano bez wystąpienia pierwotnego zdarzenia końcowego). Spośród 88 pacjentów, którzy przerwali placebo przedwcześnie, mediana czasu przyjmowania placebo wynosiła 24,0 tygodnia, a wśród 130 pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali stosowanie seleksypagu, mediana czasu trwania otrzymania seleksypagu wynosiła 16,7 tygodnia. Pod koniec badania odnotowano istotny stan zdrowia 1101 pacjentów (95,2%). W grupie placebo 4 pacjentów nie otrzymywało placebo i zostało wykluczonych z analizy bezpieczeństwa. Seleksypag i placebo podawano metodą podwójnie ślepej próby. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: citomed toruń rejestracja osteopenia leczenie perforacja zęba