Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego..

FIO2 mierzono za pomocą przenośnego analizatora tlenu (MX300, Teledyne Analytical Instruments), który został wprowadzony do masek twarzowych typu nonrebreather. Głównymi kryteriami wykluczenia były PaCO2 powyżej 45 mm Hg, zaostrzenie astmy lub przewlekła niewydolność oddechowa, kardiogenny obrzęk płuc, ciężka neutropenia, niestabilność hemodynamiczna, stosowanie wazopresorów, wynik skali śpiączki Glasgow wynoszący 12 punktów lub mniej (w skali od 3 do 15, z niższymi wynikami wskazującymi na obniżenie poziomu świadomości), przeciwwskazaniami do nieinwazyjnej wentylacji, pilną potrzebą intubacji dotchawiczej, nakazem nie-intubacji i decyzją o nieuczestniczeniu. Szczegółowe kryteria wykluczenia z badania podano w Dodatku uzupełniającym, dostępnym pod adresem.
Randomizacja
Randomizację przeprowadzono w permutowanych blokach po sześć, z warstwowaniem według centrum i historii lub bez historii niewydolności serca. W ciągu 3 godzin od zatwierdzenia kryteriów włączenia pacjenci zostali losowo przydzieleni w stosunku 1: 1: 1, przy użyciu scentralizowanego internetowego systemu zarządzania (Clinsight, Ennov), do jednej z trzech następujących strategii: tlenoterapię przepływową, standardową tlenoterapię lub wentylację nieinwazyjną.
Interwencje
W grupie z tlenem standardowym, tlenoterapię stosowano w sposób ciągły przez nienasiąkniętą maskę twarzową przy szybkości przepływu 10 litrów na minutę lub więcej. Szybkość dostosowano tak, aby utrzymać poziom nasycenia tlenem wynoszący 92% lub więcej, mierzony za pomocą pulsoksymetrii (Spo2), aż do odzyskania lub intubacji pacjenta. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego..”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego.

Te wysokie natężenia przepływu generują niskie poziomy dodatniego ciśnienia w górnych drogach oddechowych, a frakcja zainspirowanego tlenu (FIO2) może być regulowana poprzez zmianę udziału tlenu w gazie napędowym. 16-18 Wysokie natężenia przepływu mogą również zmniejszać fizjologiczne martwe przestrzeń przez spłukiwanie przeterminowanego dwutlenku węgla z górnych dróg oddechowych, proces, który potencjalnie wyjaśnia obserwowany spadek pracy oddechowej. 19 U pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową różnego pochodzenia, wykazano, że tlen o wysokim przepływie zapewnia lepszy komfort i dotlenienie niż standardowa tlenoterapia dostarczana przez maskę twarzową20-25 Zgodnie z naszą wiedzą, wpływ wysokiego przepływu tlenu na szybkość intubacji lub śmiertelność nie był oceniany u pacjentów przyjmowanych na oddział intensywnej opieki medycznej (ICU) z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową. Przeprowadziliśmy prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem pacjentów przyjmowanych na OIOM z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową w celu ustalenia, czy terapia tlenem o wysokim przepływie lub nieinwazyjna terapia wentylacyjna, w porównaniu ze standardową tlenoterapią, może zmniejszyć odsetek intubacji dotchawiczej. i poprawić wyniki.
Metody
Przestudiuj badanie
Badanie przeprowadziliśmy na 23 oddziałach intensywnej terapii we Francji i Belgii. We wszystkich ośrodkach we Francji protokół badania (dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu) został zatwierdzony przez komisję etyczną w Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers; na miejsce badań w Cliniques Universitaires Saint-Luc, Bruksela, protokół został zatwierdzony przez komisję etyczną w tym centrum. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego.”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego

Pod uwagę bierze się nieinwazyjną wentylację u pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową. Terapia wysokoprzepływowym tlenem przez kaniulę donosową może stanowić alternatywę u pacjentów z hipoksemią. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, otwarte badanie, w którym losowo przydzielono pacjentów bez hiperkapnii, którzy mieli ostrą hipoksemiczną niewydolność oddechową i stosunek ciśnienia cząstkowego tlenu tętniczego do frakcji tlenu wdychanego o wartości 300 mm Hg lub mniej do tlenu o wysokim przepływie terapia, standardowa tlenoterapia dostarczana przez maskę twarzową lub nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem. Głównym rezultatem był odsetek pacjentów intubowanych w 28 dniu; drugorzędne wyniki obejmowały umieralność z jakiejkolwiek przyczyny na oddziale intensywnej terapii i po 90 dniach oraz liczbę dni bez respiratora w 28 dniu.
Wyniki
W analizie uwzględniono ogółem 310 pacjentów. Wskaźnik intubacji (pierwotny wynik) wynosił 38% (40 z 106 pacjentów) w grupie z wysokim przepływem tlenu, 47% (44 z 94) w grupie standardowej i 50% (55 z 110) w nieinwazyjnej wentylacji grupa (P = 0,18 dla wszystkich porównań). Liczba dni bez respiratora w dniu 28 była znacznie wyższa w grupie z wysokim przepływem tlenu (24 . Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 8

Z tego powodu wyniki dla pierwotnego punktu końcowego obejmowały tylko kilka zgonów jako pierwsze zdarzenia. Zgłaszano również zgony, które wystąpiły po wystąpieniu komplikacji. Analiza śmiertelności z dowolnej przyczyny do końca badania nie wykazała istotnej różnicy między grupami seleksypagu i grupą placebo. Badanie zostało zaprojektowane w taki sposób, że znaczna część pacjentów, u których wystąpiło pierwotne zdarzenie końcowe, przeszła do otwartego badania seleksypagu lub leku dostępnego na rynku. Ocena śmierci podlega temu ograniczeniu. Wielkość poprawy w 6-minutowym spacerze była w dolnym zakresie obserwowanego (10 do 36 m) w innych randomizowanych, kontrolowanych próbach. 16-22 To odkrycie może odzwierciedlać zakres przypisanych danych, ścisłe zasady imputacji, oraz w naszej populacji badawczej, która obejmowała dużą liczbę pacjentów w II klasie funkcjonalnej według WHO oraz wysoki odsetek pacjentów już leczonych w punkcie wyjściowym, dla których poprawa w odległości 6-minutowego spaceru może być trudna do osiągnięcia. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 8”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.

W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy mieli chorobę oporną na wcześniejsze terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne z poprzednich terapii. Metody
Kryteria kwalifikacji
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy otrzymali diagnozę nadpłytkowości niezbędnej, zdefiniowaną zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia15 (Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym), kwalifikowali się do rejestracji, jeśli wymagali cytoredukcji z powodu liczby płytek większej niż 600 000 na sześcienną milimetr i jeśli nie otrzymali odpowiedzi lub mieli niedopuszczalne skutki uboczne z co najmniej jednej wcześniejszej terapii lub jeśli odmówili przyjęcia standardowej terapii. Dodatkowe kryteria włączenia i wyłączenia są opisane w dodatkowym dodatku.
Projekt badania
Było to badanie fazy 2, otwarte, które przeprowadzono w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Niemczech i Szwajcarii; Rekrutacja nastąpiła w okresie od stycznia 2010 r. do stycznia 2013 r. Pacjenci byli zapisywani do kolejnych grup, które otrzymywały cotygodniowe dawki 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała, dożylnie, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. osiągnięte lub wystąpiły efekty toksyczne. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą

Imetelstat, 13-merowy oligonukleotyd, który jest kowalencyjnie modyfikowany wydłużeniami lipidów, konkurencyjnie hamuje aktywność enzymatyczną telomerazy. Wykazano, że hamuje proliferację megakariocytów in vitro w komórkach uzyskanych od pacjentów z niezbędną nadpłytkowością. W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie lub u których wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne wcześniejszych terapii. Metody
Łącznie 18 pacjentów w dwóch kolejnych grupach otrzymywało dawkę początkową 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała dożylnie raz w tygodniu, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. Pierwszorzędowym punktem końcowym była najlepsza odpowiedź hematologiczna.
Wyniki
Imetelstat wywoływał odpowiedzi hematologiczne u wszystkich 18 pacjentów, a 16 pacjentów (89%) miało pełną odpowiedź hematologiczną. W czasie analizy pierwotnej 10 pacjentów nadal otrzymywało leczenie, a mediana okresu obserwacji wynosiła 17 miesięcy (zakres od 7 do 32 [w toku]). Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 7

Częstość intubacji w grupie nieinwazyjnej wentylacji w naszym badaniu jest jednak zgodna z wartościami 46- 54% obserwowanymi w innych badaniach obejmujących pacjentów z ostrą hipoksemiczną niewydolnością oddechową.11-13,29 W kilku badaniach obserwacyjnych 21 24,30 niższe odsetki intubacji obserwowano u pacjentów z hipoksemią, którzy otrzymywali tlenoterapię z dużym przepływem niż u osób otrzymujących nieinwazyjną wentylację lub standardową tlenoterapię. Niższa śmiertelność obserwowana w grupie z wysokim przepływem tlenu mogła wynikać ze skumulowanych skutków mniejszej intubacji, szczególnie u pacjentów z ciężką hipoksemią (PaO2: FIO2 . 200 mm Hg), w porównaniu z innymi pacjentami, i nieco niższą śmiertelnością wśród zaintubowanych pacjentów leczonych tlenoterapią z dużym przepływem niż wśród pacjentów leczonych jedną z pozostałych strategii (Tabela 2). W dwóch badaniach zasugerowano również, że niepowodzenie nieinwazyjnej wentylacji może prowadzić do nadmiernej śmiertelności, prawdopodobnie z powodu opóźnionej intubacji, 12,31, ale nie stwierdziliśmy istotnych różnic między grupami pod względem czasu do intubacji lub przyczyn intubacji. W naszym badaniu wentylacja nieinwazyjna, którą podawano pacjentom z ciężkim uszkodzeniem płuc, mogła zwiększyć częstość występowania urazu płuc wywołanego przez respirator, zwiększając objętości oddechowe przekraczające 9 ml na kilogram przewidywanego ciężaru ciała.32-34 Wysoki przepływ tlenu był również związane ze zwiększonym stopniem komfortu, zmniejszeniem nasilenia duszności i zmniejszeniem częstości oddechów. Te odkrycia mogą wynikać z ogrzewania i nawilżania zainspirowanych gazów, które zapobiegają gęstym wydzielinom i późniejszej niedodmy, ale także z niskiego poziomu PEEP generowanego przez dużą szybkość przepływu gazu 16,17 i płukanie martwej przestrzeni górnych dróg oddechowych.20,21,23 , 24
Nasza próba miała kilka mocnych stron, które sugerują, że wyniki mogą być uogólnione na pacjentów przyjmowanych w niewydolności wątroby i ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej w innych oddziałach intensywnej opieki medycznej. Te mocne strony obejmowały wieloośrodkowe projektowanie i zamkniętą randomizację do przypisanej strategii, dobrze zdefiniowany protokół badania, który obejmował wcześniej określone kryteria intubacji, pełną kontrolę po 90 dniach i analizę zamiaru leczenia. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 7”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 6

Przerwy między naborem a intubacją, a także powody intubacji, nie różniły się istotnie pomiędzy trzema grupami (Tabela 2). Rycina 3. Rycina 3. Wykres Kaplana-Meiera prawdopodobieństwa przeżycia od losowania do dnia 90. Nieznaczna śmiertelność w badaniu ICU i śmiertelność 90 dni różniły się istotnie pomiędzy trzema grupami (Tabela 2 i Figura 3). Współczynnik ryzyka zgonu po 90 dniach wynosił 2,01 (przedział ufności 95% [CI], 1,01 do 3,99) w grupie standardowego tlenu w porównaniu z grupą o wysokim przepływie tlenu (P = 0,046) i 2,50 (95% CI 1,31 do 4,78) w grupie nieinwazyjnej wentylacji w porównaniu z grupą z wysokim przepływem tlenu (P = 0,006; P = 0,02 w teście log-rank) (Figura 3). Ryzyko zgonu po 90 dniach pozostało istotnie niższe w grupie o wysokim przepływie tlenu po dostosowaniu do wyjściowej oceny Upośledzonej Fizjologii Ostrej II i w przeszłości niewydolności serca (Tabela 2). Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 6”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 5

Do wszystkich analiz użyliśmy oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute). Wyniki
Pacjenci
Ryc. 1. Ryc. 1. Rekrutacja, losowanie i obserwacja uczestników badania. Wysoki przepływ tlenu wskazuje na leczenie tlenem o wysokim przepływie przez kaniulę nosową. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd 5”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 7

Trzy zgłoszone przypadki cytopenii prowadziły do zmniejszenia dawki: jedna na małopłytkowość stopnia 1, jedna na niedokrwistość stopnia 3. u pacjenta, który wymagał transfuzji krwinek czerwonych, i jeden na neutropenię stopnia 3; wszystkie trzy sprawy rozwiązane. Dyskusja
W tym badaniu, imetelstat szybko indukował odpowiedź hematologiczną u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością, którzy mieli chorobę oporną na konwencjonalne terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne konwencjonalnych terapii. Wszyscy pacjenci mieli odpowiedź hematologiczną, a 89% miało pełną odpowiedź hematologiczną, szybkość przekraczającą szybkości obserwowane w przypadku leczenia hydroksymocznikiem, anagrelidu i interferonu.12,18-21 W innym miejscu w tym wydaniu czasopisma Tefferi i in. przedstawić wyniki pilotażowego badania terapii za pomocą imetelstatu, wykazującego indukcję całkowitych lub częściowych remisji, a także remisję molekularną w podgrupie pacjentów z mielofizją.22
JAK2 V617F może dostarczyć przydatnego markera proliferacji nowotworowej, a obecne terapie wywołują odpowiedzi molekularne tylko u mniejszości pacjentów z tą mutacją.12,20, p, 24, 24 W przeciwieństwie do tego, szybkie, znaczne zmniejszenie zmutowanego allelu Pacjenci z pozytywnym wynikiem JAK2 V617F w tym badaniu; 88% pacjentów miało częściową odpowiedź molekularną. Atenuacja i utrata odpowiedzi molekularnej później podczas terapii mogą być częściowo spowodowane dawkowaniem podtrzymującym o obniżonej częstotliwości; sugeruje to, że czas trwania leczenia imetelstatem był niewystarczający, aby wyeliminować wszystkie zmutowane zatwierdzone i klonalne pierwotne krwiotwórcze komórki progenitorowe. Zmniejszenie zmutowanych alleli CALR i MPL zapewnia poparcie dla hipotezy, że imetelstat może zmniejszać różne złośliwe klony obserwowane w nowotworach mieloproliferacyjnych. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 7”