Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego

W badaniu fazy 2 seleksypag, doustny selektywny agonista receptora prostacykliny IP, okazał się korzystny w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego. Metody
W tej, sterowanej zdarzeniami, fazie 3, randomizowanej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie, losowo przydzielono 1156 pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym, aby otrzymać placebo lub seleksypag w zindywidualizowanych dawkach (maksymalna dawka, 1600 .g dwa razy dziennie). Pacjenci byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli nie byli poddani leczeniu z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub jeśli otrzymywali stabilną dawkę antagonisty receptora endoteliny, inhibitor fosfodiesterazy typu 5 lub oba. Pierwszorzędowym punktem końcowym był zgon z dowolnej przyczyny lub powikłania związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym do końca okresu leczenia (zdefiniowany dla każdego pacjenta jako 7 dni po dacie ostatniego spożycia seleksypagu lub placebo).
Wyniki
Pierwotne zdarzenie końcowe wystąpiło u 397 pacjentów – 41,6% osób w grupie placebo i 27,0% osób w grupie otrzymującej seleksypag (współczynnik ryzyka w grupie otrzymującej seleksypag w porównaniu z grupą placebo, 0,60, 99% przedział ufności, 0,46 do 0,78; P <0,001). Postęp choroby i hospitalizacja stanowiły 81,9% zdarzeń. Wpływ seleksypagu w odniesieniu do pierwotnego punktu końcowego był podobny w podgrupie pacjentów, którzy nie byli leczeni z powodu choroby w punkcie wyjściowym oraz w podgrupie pacjentów, którzy byli już leczeni w punkcie wyjściowym (w tym u tych, którzy otrzymywali kombinację dwie terapie). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego”

Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 9

W trzech badanych grupach utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna nie wystąpiła tylko u z 8 pacjentów z wariantami Y93, w z 8 z 31 aminokwasami w wariantach i 2 z 13 z 30 aminokwasami w 30 wariantach (w tym u pacjenta, który zmarł po o utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 4 tygodniu po leczeniu). U 22 z 24 pacjentów z marskością wątroby (92%) stwierdzono trwałą odpowiedź wirusologiczną po 12 tygodniach leczenia. Pacjenci z monoterapią HCV genotypem 3 z marskością wątroby, którzy otrzymywali daklataswir i sofosbuwir, mieli niższy wskaźnik utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej niż osoby bez marskości wątroby w poprzednim badaniu38. Tak więc jednym ograniczeniem naszego badania jest to, że liczba pacjentów z marskością lub HCV genotypy inne niż genotyp były zbyt małe, aby ocenić interakcje między marskością a genotypem 3 lub dostarczyć ostateczne dane na temat odsetka odpowiedzi u pacjentów zakażonych HIV-HCV z genotypem 2, 3 lub 4 HCV. U takich pacjentów potrzebne są dalsze dane.
Podsumowując, daklataswir z sofosbuwirem przez 12 tygodni powodował wysoki odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem genotypami HIV-1 i HCV od do 4, niezależnie od wcześniejszego leczenia HCV, obecności marskości lub cech demograficznych lub choroby. Leczenie HIV-1 szeroką gamą leków przeciwretrowirusowych nie uległo pogorszeniu. Continue reading „Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 9”

Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 8

Zakres schematów leczenia HIV-1 w tym badaniu był szeroki i obejmował większość terapii zalecanych przez wytyczne Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej18, i nie było modyfikacji w terapii HIV-1, które były związane z otrzymywaniem daklataswiru lub sofosbuwiru. podczas leczenia. Wskaźniki utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej w 12-tygodniowych grupach były zgodne z wysokimi odsetkami obserwowanymi w badaniach innych kombinacji bezpośrednio działających przeciwwirusowych czynników HCV u pacjentów z jednoczesnym zakażeniem HIV-1 i HCV genotypem 134-36 i podobnymi do tych dla wszystkich pacjentów. -ustny schemat leczenia u pacjentów z monoterapią HCV.19-25 Nie było przerwania badań z powodu zdarzeń niepożądanych i niewielkich poważnych zdarzeń niepożądanych. Reakcje HCV RNA na leczenie były podobne w grupie 8-tygodniowej i 12-tygodniowej. Jednak nawrót HCV był częstszy po 8 tygodniach leczenia niż po 12 tygodniach. To odkrycie było nieoczekiwane, ponieważ poprzednie dane z badania ION-3 dotyczącego sofosbuwiru i ledipaswiru u pacjentów z monokine- ktacją HCV genotypu wykazywały podobny odsetek utrzymującej się odpowiedzi wirusologicznej po 8 lub 12 tygodniach leczenia. Continue reading „Daclatasvir plus Sofosbuwir dla HCV u pacjentów zakażonych HIV-1 cd 8”

Spojrzenie na kolejne 100 lat w medycynie AD 2

Rosnąca siła technologii informacyjnych i komunikacyjnych może pomóc znaleźć sposoby na poprawę zdrowia na świecie. Cel ten wymaga jednak również rozwoju edukacyjnego i gospodarczego, który jest niezbędny społeczeństwu do osiągnięcia odpowiedniego poziomu zdrowia. Mandat moralny staje się tu tylko silniejszy, ponieważ postęp kliniczny wciąż przyspiesza w rozwiniętych społeczeństwach. Zaawansowana technologia, bogata w informacje medycyna przyszłości zapewni potężne i przydatne narzędzia dla medycyny klinicznej. Continue reading „Spojrzenie na kolejne 100 lat w medycynie AD 2”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 7

Ustalenia z analizy wrażliwości, która zakładała, że zmarli pacjenci z nieznanym stanem życiowym zmarli (4,8% pacjentów) były zgodne z ustaleniami głównej analizy śmierci z dowolnej przyczyny (Tabela S4 w dodatkowym dodatku). W 26 tygodniu poziomy NT-proBNP były znacznie niższe w grupie seleksypagu niż w grupie placebo (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane
Tabela 3. Tabela 3. Najczęstsze zdarzenia niepożądane i nieprawidłowe wyniki laboratoryjne. Ogółem 41 pacjentów (7,1%) w grupie placebo i 82 pacjentów (14,3%) w grupie otrzymującej seleksypag przerywało przedwcześnie swój program badań z powodu wystąpienia działań niepożądanych (tabela 3). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia w grupie otrzymującej seleksypag (zdarzenia, które różniły się o> 1% między grupą otrzymującą seleksypag i grupą placebo) były bóle głowy (u 3,3% pacjentów), biegunka (w 2,3%) i nudności ( w 1,7%). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 7”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 6

Zaobserwowano znaczący efekt leczenia na korzyść seleksypagu w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka 0,60; 99% CI, 0,46 do 0,78; P <0,001 przy zastosowaniu jednostronnego testu logarytmicznego). W analizie uwzględniono wszystkie dostępne dane, natomiast krzywa Kaplana-Meiera została obcięta w 36 miesięcy. Tabela 2. Tabela 2. Punkty końcowe związane z tętniczym nadciśnieniem płucnym i zgonem. Ogółem u 397 pacjentów wystąpił pierwotny punkt końcowy (242 pacjentów [41,6%] w grupie placebo i 155 pacjentów [27,0%] w grupie seleksypag) . Współczynnik ryzyka dla pierwszorzędowego punktu końcowego w grupie seleksypag wynosił 0,60 (przedział ufności 99% [CI], 0,46 do 0,78, P <0,001) (rysunek 2). Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 6”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 5

Współczynniki zagrożenia z 99-procentowymi przedziałami ufności (dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych) i 95% przedziałami ufności (dla eksploracyjnych punktów końcowych) zostały oszacowane przy użyciu modeli proporcjonalnego zagrożenia. Przeprowadzono analizy wrażliwości w celu uwzględnienia przedwczesnego przerwania stosowania placebo lub seleksypagu i wykonano analizę pierwotnego punktu końcowego, która wykluczała 45 zdarzeń, które wystąpiły przed zwiększeniem wielkości próby (patrz sekcja 8 w Dodatku uzupełniającym). Przeprowadziliśmy również analizy podgrup, które obejmowały testy interakcji.13 Ponadto pierwotny punkt końcowy był analizowany zgodnie z wcześniej określonymi warstwami dawkowania: małe dawki (200 lub 400 .g dwa razy dziennie), średnie dawki (600, 800 lub 1000 .g dwa razy dziennie) i wysokie dawki (1200, 1400 lub 1600 .g dwa razy dziennie). W 26 tygodniu zmiany od linii podstawowej w 6-minutowej odległości spaceru i w poziomie NT-proBNP analizowano przy użyciu nieparametrycznej analizy kowariancji, która była dostosowana do wartości podstawowej; odsetek pacjentów, u których nie wystąpiło pogorszenie w klasie czynnościowej WHO, oceniano za pomocą nieparametrycznej analizy kowariancji dostosowanej do wartości wyjściowej oraz testu Cochrana-Mantela-Haenszela stratyfikowanego zgodnie z wartością wyjściową. Brakujące dane dotyczące 6-minutowego spaceru i klasy funkcjonalnej WHO zostały przypisane według najgorszego scenariusza (patrz rozdział 9 w dodatkowym dodatku). Analizę poziomów NT-proBNP przeprowadzono za pomocą obserwowanych danych.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 5”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..

(Umieszczenie na liście oczekujących na przeszczep stanowiło ostry pomiar, co potwierdziła komitet ds. Zdarzeń krytycznych, a rzeczywiste przeszczepienie płuc również spełniałoby to kryterium.) Postęp choroby określono jako zmniejszenie o co najmniej 15% w porównaniu z -minutowy dystans marszu (potwierdzony drugim testem w innym dniu), któremu towarzyszy pogorszenie w klasie czynnościowej WHO (dla pacjentów z II lub III klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym) lub konieczność dodatkowego leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego ( dla pacjentów z III lub IV klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym). Niezależny komitet ds. Wydarzeń krytycznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań z grupy badawczej, ocenił wszystkie zdarzenia do końca badania, w tym każdą śmierć, w celu ustalenia, czy było to spowodowane nadciśnieniem płucnym. Dodatkowe punkty końcowe, wymienione w kolejności hierarchii testów, obejmowały zmianę 6-minutowej odległości spaceru od linii podstawowej do 26 tygodnia (mierzonej najniższymi stężeniami badanego leku), brak pogorszenia czynnościowej klasy WHO od wartości 26 tydzień życia oraz zgon z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się tętniczego nadciśnienia płucnego do końca okresu leczenia i śmierci z dowolnej przyczyny do końca badania (obydwa analizowane w analizie czas do zdarzenia). Zmianę poziomu N-końcowego peptydu natriuretycznego N-końcowego (NT-proBNP) od poziomu wyjściowego do 26 tygodnia analizowano jako punkt końcowy badania. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały działania niepożądane i nieprawidłowe wyniki z badań laboratoryjnych. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..

Rekrutacja, losowanie i follow-up. Spośród 1156 pacjentów, którzy przeszli randomizację, 218 (18,9%) przerwała stosowanie seleksypagu lub placebo przedwcześnie (tj. Przerwano bez wystąpienia pierwotnego zdarzenia końcowego). Spośród 88 pacjentów, którzy przerwali placebo przedwcześnie, mediana czasu przyjmowania placebo wynosiła 24,0 tygodnia, a wśród 130 pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali stosowanie seleksypagu, mediana czasu trwania otrzymania seleksypagu wynosiła 16,7 tygodnia. Pod koniec badania odnotowano istotny stan zdrowia 1101 pacjentów (95,2%). W grupie placebo 4 pacjentów nie otrzymywało placebo i zostało wykluczonych z analizy bezpieczeństwa. Seleksypag i placebo podawano metodą podwójnie ślepej próby. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd..

Aby zapewnić spójność wskazań we wszystkich ośrodkach i zmniejszyć ryzyko opóźnionej intubacji, zastosowano następujące z góry określone kryteria dla intubacji dotchawiczej: niestabilność hemodynamiczną, pogorszenie stanu neurologicznego lub oznaki utrzymującej się lub nasilającej się niewydolności oddechowej zdefiniowanej przez co najmniej dwa z następujące kryteria: częstość oddechów większa niż 40 oddechów na minutę, brak poprawy w oznakach dużego obciążenia pracą mięśni oddechowych, rozwój obfitych wydzielin tchawicy, kwasica o pH niższym niż 7,35, Spo2 poniżej 90 % przez ponad 5 minut bez technicznej dysfunkcji lub słaba reakcja na techniki natleniania (szczegóły kryteriów podano w Dodatku Uzupełniającym). W grupie z wysokim przepływem tlenu i grupą z tlenem standardowym, próba nieinwazyjnej wentylacji była dozwolona według uznania lekarza u pacjentów, u których wystąpiły oznaki utrzymującej się lub pogarszającej się niewydolności oddechowej i żadnej innej dysfunkcji narządowej przed intubacją dotchawiczą i zainicjowano inwazyjną wentylację. Drugorzędnymi rezultatami były śmiertelność na OIT, śmiertelność po 90 dniach, liczba dni bez respiratora (tj. Dni żywe i bez inwazyjnej wentylacji mechanicznej) między dniem a dniem 28, a czas pobytu na OIT. Inne wcześniej określone wyniki obejmowały powikłania podczas pobytu na OIOM, takie jak wstrząs septyczny, szpitalne zapalenie płuc, arytmia serca i zatrzymanie akcji serca. Dyspnea została oceniona za pomocą 5-punktowej skali Likerta i komfort za pomocą 100-milimetrowej skali wizualno-analogowej (patrz Dodatek Uzupełniający).
Analiza statystyczna
Przyjmując odsetek intubacji 60% w populacji, która była leczona standardową tlenoterapią, 7, 9, 10 obliczyliśmy, że przyjęcie 300 pacjentów zapewniłoby badanie z 80% mocą, aby wykazać absolutną różnicę 20 punktów procentowych w pierwotnej wynik między standardową grupą tlenową a grupą wysokiego przepływu tlenu lub grupą nieinwazyjnej wentylacji na dwustronnym poziomie alfa 0,05. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd..”