Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 5

Współczynniki zagrożenia z 99-procentowymi przedziałami ufności (dla pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych) i 95% przedziałami ufności (dla eksploracyjnych punktów końcowych) zostały oszacowane przy użyciu modeli proporcjonalnego zagrożenia. Przeprowadzono analizy wrażliwości w celu uwzględnienia przedwczesnego przerwania stosowania placebo lub seleksypagu i wykonano analizę pierwotnego punktu końcowego, która wykluczała 45 zdarzeń, które wystąpiły przed zwiększeniem wielkości próby (patrz sekcja 8 w Dodatku uzupełniającym). Przeprowadziliśmy również analizy podgrup, które obejmowały testy interakcji.13 Ponadto pierwotny punkt końcowy był analizowany zgodnie z wcześniej określonymi warstwami dawkowania: małe dawki (200 lub 400 .g dwa razy dziennie), średnie dawki (600, 800 lub 1000 .g dwa razy dziennie) i wysokie dawki (1200, 1400 lub 1600 .g dwa razy dziennie). W 26 tygodniu zmiany od linii podstawowej w 6-minutowej odległości spaceru i w poziomie NT-proBNP analizowano przy użyciu nieparametrycznej analizy kowariancji, która była dostosowana do wartości podstawowej; odsetek pacjentów, u których nie wystąpiło pogorszenie w klasie czynnościowej WHO, oceniano za pomocą nieparametrycznej analizy kowariancji dostosowanej do wartości wyjściowej oraz testu Cochrana-Mantela-Haenszela stratyfikowanego zgodnie z wartością wyjściową. Brakujące dane dotyczące 6-minutowego spaceru i klasy funkcjonalnej WHO zostały przypisane według najgorszego scenariusza (patrz rozdział 9 w dodatkowym dodatku). Analizę poziomów NT-proBNP przeprowadzono za pomocą obserwowanych danych.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd 5”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..

(Umieszczenie na liście oczekujących na przeszczep stanowiło ostry pomiar, co potwierdziła komitet ds. Zdarzeń krytycznych, a rzeczywiste przeszczepienie płuc również spełniałoby to kryterium.) Postęp choroby określono jako zmniejszenie o co najmniej 15% w porównaniu z -minutowy dystans marszu (potwierdzony drugim testem w innym dniu), któremu towarzyszy pogorszenie w klasie czynnościowej WHO (dla pacjentów z II lub III klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym) lub konieczność dodatkowego leczenia tętniczego nadciśnienia płucnego ( dla pacjentów z III lub IV klasą czynnościową WHO w punkcie wyjściowym). Niezależny komitet ds. Wydarzeń krytycznych, którego członkowie nie byli świadomi zadań z grupy badawczej, ocenił wszystkie zdarzenia do końca badania, w tym każdą śmierć, w celu ustalenia, czy było to spowodowane nadciśnieniem płucnym. Dodatkowe punkty końcowe, wymienione w kolejności hierarchii testów, obejmowały zmianę 6-minutowej odległości spaceru od linii podstawowej do 26 tygodnia (mierzonej najniższymi stężeniami badanego leku), brak pogorszenia czynnościowej klasy WHO od wartości 26 tydzień życia oraz zgon z powodu tętniczego nadciśnienia płucnego lub hospitalizacji z powodu pogorszenia się tętniczego nadciśnienia płucnego do końca okresu leczenia i śmierci z dowolnej przyczyny do końca badania (obydwa analizowane w analizie czas do zdarzenia). Zmianę poziomu N-końcowego peptydu natriuretycznego N-końcowego (NT-proBNP) od poziomu wyjściowego do 26 tygodnia analizowano jako punkt końcowy badania. Punkty końcowe bezpieczeństwa obejmowały działania niepożądane i nieprawidłowe wyniki z badań laboratoryjnych. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego cd..”

Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..

Rekrutacja, losowanie i follow-up. Spośród 1156 pacjentów, którzy przeszli randomizację, 218 (18,9%) przerwała stosowanie seleksypagu lub placebo przedwcześnie (tj. Przerwano bez wystąpienia pierwotnego zdarzenia końcowego). Spośród 88 pacjentów, którzy przerwali placebo przedwcześnie, mediana czasu przyjmowania placebo wynosiła 24,0 tygodnia, a wśród 130 pacjentów, którzy przedwcześnie przerwali stosowanie seleksypagu, mediana czasu trwania otrzymania seleksypagu wynosiła 16,7 tygodnia. Pod koniec badania odnotowano istotny stan zdrowia 1101 pacjentów (95,2%). W grupie placebo 4 pacjentów nie otrzymywało placebo i zostało wykluczonych z analizy bezpieczeństwa. Seleksypag i placebo podawano metodą podwójnie ślepej próby. Continue reading „Seleksypag do leczenia nadciśnienia płucnego..”

Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd..

Aby zapewnić spójność wskazań we wszystkich ośrodkach i zmniejszyć ryzyko opóźnionej intubacji, zastosowano następujące z góry określone kryteria dla intubacji dotchawiczej: niestabilność hemodynamiczną, pogorszenie stanu neurologicznego lub oznaki utrzymującej się lub nasilającej się niewydolności oddechowej zdefiniowanej przez co najmniej dwa z następujące kryteria: częstość oddechów większa niż 40 oddechów na minutę, brak poprawy w oznakach dużego obciążenia pracą mięśni oddechowych, rozwój obfitych wydzielin tchawicy, kwasica o pH niższym niż 7,35, Spo2 poniżej 90 % przez ponad 5 minut bez technicznej dysfunkcji lub słaba reakcja na techniki natleniania (szczegóły kryteriów podano w Dodatku Uzupełniającym). W grupie z wysokim przepływem tlenu i grupą z tlenem standardowym, próba nieinwazyjnej wentylacji była dozwolona według uznania lekarza u pacjentów, u których wystąpiły oznaki utrzymującej się lub pogarszającej się niewydolności oddechowej i żadnej innej dysfunkcji narządowej przed intubacją dotchawiczą i zainicjowano inwazyjną wentylację. Drugorzędnymi rezultatami były śmiertelność na OIT, śmiertelność po 90 dniach, liczba dni bez respiratora (tj. Dni żywe i bez inwazyjnej wentylacji mechanicznej) między dniem a dniem 28, a czas pobytu na OIT. Inne wcześniej określone wyniki obejmowały powikłania podczas pobytu na OIOM, takie jak wstrząs septyczny, szpitalne zapalenie płuc, arytmia serca i zatrzymanie akcji serca. Dyspnea została oceniona za pomocą 5-punktowej skali Likerta i komfort za pomocą 100-milimetrowej skali wizualno-analogowej (patrz Dodatek Uzupełniający).
Analiza statystyczna
Przyjmując odsetek intubacji 60% w populacji, która była leczona standardową tlenoterapią, 7, 9, 10 obliczyliśmy, że przyjęcie 300 pacjentów zapewniłoby badanie z 80% mocą, aby wykazać absolutną różnicę 20 punktów procentowych w pierwotnej wynik między standardową grupą tlenową a grupą wysokiego przepływu tlenu lub grupą nieinwazyjnej wentylacji na dwustronnym poziomie alfa 0,05. Continue reading „Wysoki przepływ tlenu przez kaniulę nosową w ostrym niedotlenieniu układu oddechowego cd..”