Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 4

Charakterystyka sześciu pacjentów z opornością na ibrutinib. Próbki krwi obwodowej były dostępne na początku badania i w momencie nawrotu od sześciu pacjentów z nabytą opornością na ibutynib, objawiającymi się postępującą CLL. Sekwencjonowanie całego egzaminu przeprowadzono na każdej próbce. Przeprowadzono analizę liczby kopii, aby upewnić się, że zidentyfikowane warianty nie były wynikiem potencjalnych zmian liczby kopii. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 4”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 3

Warianty wcześniej zgłoszone w bazie danych DBSNP, build 137, zostały odfiltrowane, a pozostałe warianty zostały opatrzone przypisami, a ich potencjalne efekty mutacyjne przewidywano za pomocą SnpEff, wersja 3.4.20. Wreszcie, nowo nabyte, specyficzne dla nawrotu, niesynonimowe mutacje zostały zweryfikowana za pomocą sekwencjonowania Sanger lub Ion Torrent.
DNA ekstrahowano z kriokonserwowanych komórek za pomocą zestawu QIAamp DNA Mini Kit (Qiagen). BTK i PLC2 analizowano za pomocą platformy Ion Torrent z Life Technologies. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 3”

Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 2

Po 26 miesiącach szacowany czas przeżycia bez progresji u pacjentów leczonych ibrutinibem wynosi 75% . Niewielu pacjentów miało nawrót, ale ponieważ coraz więcej pacjentów jest leczonych ibutinibem, coraz ważniejsze staje się identyfikowanie mechanizmów nabytej odporności w celu skutecznej terapi ratunkowej. Ponadto ustalenie, czy utrzymująca się limfocytoza ma podobne cechy odporności, może wpłynąć na wybór leczenia u pacjentów z długotrwałą limfocytozą podczas leczenia ibrutinibem. Modelem hamowania kinazy w raku hematologicznym jest inhibitor imatinibu BCR-ABL, który przekształcił terapię na przewlekłą białaczkę szpikową10. Continue reading „Mechanizmy opornosci dla inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona Ibutynib AD 2”

Leczenie odma trwa zazwyczaj od kilku tygodni do 6 miesiecy

Leczenie odmą trwa zazwyczaj od kilku tygodni do 6 miesięcy. Najpierw łagodnieją, a nawet ustępują bóle oraz obniża się gorączka, a następnie stają się rzadsze lub ustępują biegunki, łaknienie poprawia się, wzdęcie brzucha, kruczenie, nudności coraz mniej dokuczają choremu. Ostateczny wynik zależy przede wszystkim od stanu płuc. Biegunki zwalcza się podawaniem węglanu wapniowego (calcium carbonieum) po 1,0-2,0 kilka razy dziennie lub innych przetworów wapnia dożylnymi wstrzykiwaniami 10 ml 10% chlorku wapniowego(calcium chloratum), podawaniem salicylanu bizmutu (bismuthum salicylicum) po 0,3 do 3 razy dziennie, pankreatyny po 1,0-4,0 na dobę a przy bezsoczności żołądkowej – rozcieńczonego kwasu solnego. Skuteczne w leczeniu biegunek bywa leczenie acetarsolem, który podaje się kilka razy dziennie po 0,25 na raz. Continue reading „Leczenie odma trwa zazwyczaj od kilku tygodni do 6 miesiecy”