Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków ad 7

W metaanalizie, w porównaniu z kwasem acetylosalicylowym, warfaryna zmniejszyła ryzyko udaru mózgu o 38% i zwiększyła ryzyko wystąpienia poważnego krwotoku zewnątrzczaszkowego o 70%, a krwotok śródczaszkowy o 128% .2 W AKTYWNYM A, klopidogrel plus aspiryna zmniejszały ryzyko udar mózgu o 28% i zwiększone ryzyko poważnych krwotoków zewnątrzczaszkowych o 51%, a poważny krwotok śródczaszkowy o 87%. Porównanie to sugeruje, że terapia antagonistą witaminy K jest bardziej skuteczna niż klopidogrel plus kwas acetylosalicylowy, ale wiąże się z większym ryzykiem krwotoku, chociaż populacje pacjentów i towarzyszące im terapie w ACTIVE A i próby metaanalizy nie są całkowicie porównywalne. Zawał mięśnia sercowego nie był częstym wynikiem w ACTIVE A (115 zdarzeń w grupie placebo i 90 w grupie klopidogrelu). Różnica w częstości zawału mięśnia sercowego między obiema grupami, choć nieistotna (P = 0,08), jest prawdopodobna, ponieważ jest zgodna z wynikami wcześniejszych badań z udziałem pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi.11,15 Z początku może wydawać się zaskakujące. że zmniejszenie o 28% udaru stwierdzone w ACTIVE A nie spowodowało znaczącego zmniejszenia śmiertelności z przyczyn naczyniowych lub z jakiejkolwiek przyczyny. Continue reading „Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków ad 7”

Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków ad 6

W przypadku klopidogrelu występowało 83 epizody poważnego krwawienia niezwiązanego z udarem (z których 62 było ciężkie), w tym ponad 13 zgonów. Najczęstszym miejscem krwotoku był przewód żołądkowo-jelitowy (132 epizody z klopidogrelem vs. 68 z placebo, z nadmiarem 64 epizodów z klopidogrelem). W przypadku połączenia dużych zdarzeń naczyniowych (pierwotny wynik) i poważnego krwotoku nie było znaczącej różnicy między całkowitą częstością zdarzeń a aspiryną i klopidogrelem oraz częstością z samą aspiryną (968 vs. 996 zdarzeń, względne ryzyko, 0,97; 95% CI, 0,89 do 1,06, P = 0,54). Continue reading „Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków ad 6”

Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków ad 5

W sumie 777 pacjentów (10,3%) otrzymało antagonistę witaminy K po odstawieniu badanego leku. Wyniki
Tabela 2. Tabela 2. Względne ryzyko wyników pierwotnych i wtórnych, według grupy leczenia. Rysunek 1. Continue reading „Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków ad 5”

Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków czesc 4

Badanie miało na celu zgromadzenie co najmniej 1600 zdarzeń podstawowych. Niezależna rada monitorująca dane i bezpieczeństwo okresowo sprawdzała dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa. Zasady zatrzymania zostały oparte na zmodyfikowanych granicach Haybittle-Peto z 4 SD w pierwszej połowie badania i 3 SD w drugiej połowie dla danych skuteczności i 3 SD w pierwszej połowie badania i 2 SD w drugiej połowie dla danych bezpieczeństwa . Dwie formalne analizy okresowe skuteczności zostały przeprowadzone, gdy wystąpiło 50% i 75% oczekiwanej liczby zdarzeń pierwotnych; nie wykonano korekty raportowanej wartości P dla tych badań pośrednich.
Wszystkie analizy opierały się na zasadzie zamiaru leczenia. Continue reading „Wpływ Clopidogrel Dodany do aspiryny u pacjentów z migotaniem przedsionków czesc 4”

Molekularna patologia genetyczna

Diagnostyczna patologia molekularna ukształtowała się jako pole we wczesnych latach 80-tych XX wieku, głównie na podstawie zastosowania sond do hybrydyzacji kwasów nukleinowych do trzech celów: wykrywania genomów wirusowych w chorobach zakaźnych, diagnozowania chorób odziedziczonych prenatalnie z komórek zebranych podczas amniopunkcji, oraz identyfikacja chłoniaków z limfocytów B przez analizę rearanżacji genu immunoglobulin. Ta dziedzina ogromnie się rozwinęła od wczesnych dni dzięki nowym technikom i spektakularnym zdobyczom informacji na temat genomów ludzkich i mikrobiologicznych. Powiększeniu roli patologii molekularnej w medycynie diagnostycznej towarzyszył asortyment książek poświęconych tej tematyce. Łączą je teraz Molecular Genetic Pathology. Ta książka jest ambitną próbą zbadania całej dziedziny, w tym niektórych powiązanych tematów – takich jak cytometria przepływowa, w której analizowane są białka związane z komórkami, a nie kwasy nukleinowe. Continue reading „Molekularna patologia genetyczna”

Bevacizumab w dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji

Listy Dziedziczna krwotoczna teleangiektazja (HHT) (znana również jako zespół Oslera-Webera-Rendu) jest dziedziczną dysplazją naczyniową, której głównymi cechami są śluzówkowo-obrzękowe teleangiektazje, krwawienie z przewodu pokarmowego i niedokrwistość z niedoboru żelaza.1 Jest to zaburzenie niezrównoważonej angiogenezy. 2 Pacjenci mają podwyższone stężenia w osoczu i ekspresję tkankową czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i transformującego czynnika wzrostu . (TGF-.) .3 TGF-. stymuluje produkcję VEGF, który odgrywa kluczową rolę w angiogenezie. Opowiadamy o chorym z HHT1, który miał imponującą odpowiedź na przeciwciało anty-VEGF, bewacizumab. Continue reading „Bevacizumab w dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji”

Nietypowe leki przeciwpsychotyczne i ryzyko nagłej śmierci sercowej

Ray i wsp. (Numer 15 stycznia) informują, że zarówno typowe, jak i atypowe leki przeciwpsychotyczne wiązały się z podwojeniem ryzyka nagłej śmierci sercowej, ryzyko zależne od dawki i nieprzetestowane w zależności od czasu. Autorzy stwierdzają, że prawdopodobnym mechanizmem działania jest wzrost ryzyka wystąpienia poważnych komorowych zaburzeń rytmu, chociaż przyznają, że mogą być w to zaangażowane inne mechanizmy. Zwiększona śmiertelność wśród osób ciężko chorych psychicznie jest dobrze znana i chociaż same choroby wiążą się ze zwiększoną śmiertelnością, ich leczenie może prowadzić do jeszcze większej śmiertelności.5 Zwiększone ryzyko zdarzeń sercowych może być spowodowane chorobami i związanymi z nimi chorobami. czynniki ryzyka lub ich leczenie, ponieważ przewlekłe zaburzenia psychotyczne są silnie związane z czynnikami ryzyka sercowego, w tym złym odżywianiem, otyłością, nadużywaniem substancji, paleniem tytoniu, brakiem ruchu, ubóstwem i stresem. Continue reading „Nietypowe leki przeciwpsychotyczne i ryzyko nagłej śmierci sercowej”

Więcej informacji na temat Eculizumabu w przypadku wrodzonego nietypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego

W swoim liście do redaktora nt. Ekulizumabu dotyczącym wrodzonego atypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego Gruppo i Rother (wydanie z 29 stycznia) informują, że stosowali ekulizumab w 18-miesięcznym chłopcu w początkowej dawce 300 mg i dawce podtrzymującej 600 mg – połowa i dwie trzecie dawek dorosłych (odpowiednio 600 mg i 900 mg). Dawki te mogą być stosunkowo wysokie, ponieważ pacjent ważył tylko 12 kg, a powierzchnia ciała wynosi około 0,5 m2, co może być mniejsza niż jedna trzecia obszaru dla dorosłych. Właściwa dawka i farmakokinetyka tego leku u dzieci lub u pacjentów z niewydolnością nerek nie zostały jeszcze zbadane. Dlatego, szczególnie u małych dzieci, ekulizumab należy stosować ostrożnie ze względu na wysokie ryzyko zakażenia meningokokami 2; najmniejsza skuteczna dawka ekulizumabu powinna być określona zgodnie z poziomem leku w osoczu. Continue reading „Więcej informacji na temat Eculizumabu w przypadku wrodzonego nietypowego zespołu hemolityczno-mocznicowego”

Odkażanie przewodu pokarmowego u pacjentów z ICU

De Smet i współpracownicy (wydanie stycznia) nie zajmują się efektami selektywnego odkażania przewodu pokarmowego (SDD) na oddziałach intensywnej opieki medycznej (ICU) w związku ze wzrastającą częstością występowania enterokoków, co prowadzi do dodatkowego stosowania wankomycyny i pojawienia się wankomycyny odporne na enterokoki (VRE). Autorzy podają, że w krótkim okresie tempo antybiotykoopornych bakterii Gram-ujemnych podczas SDD lub selektywnej dekontaminacji jamy ustnej i gardła (SOD) było niższe niż podczas standardowej opieki. Częstość bakteriemii z enterokokami była nieco niższa podczas SDD lub SOD. Jednak nie przedstawiono danych dotyczących przewozu enterokoków.
W Stanach Zjednoczonych i Europie szybkie pojawienie się VRE zostało poprzedzone pojawieniem się opornego na ampicylinę Enterococcus faecium (AREF) .2 Po rozpoczęciu stosowania SDD w naszym szpitalu, w ramach badania opisanego przez de Smet i wsp., obserwowaliśmy gwałtowny wzrost częstości występowania AREF. Continue reading „Odkażanie przewodu pokarmowego u pacjentów z ICU”

Chemioterapia i immunoterapia w przerzutowym raku jelita grubego

Tol i in. (Wydanie 5 lutego) donoszą, że dodanie cetuksymabu do kombinacji kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu zmniejsza przeżycie bez progresji u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, niezależnie od statusu nowotworu w KRAS. Podobne wyniki z panitumumabem opisali Hecht i wsp.2
Wyniki te mogą być związane ze zmniejszonym stężeniem głównego leku cytotoksycznego, oksaliplatyny, spowodowanego sztucznie wysokim poziomem białka osocza z powodu ogromnych dawek nie jednego, ale dwóch przeciwciał monoklonalnych.
We krwi, 6 godzin po podaniu, 80 do 90% oksaliplatyny zostanie nieodwracalnie związane głównie z albuminą i immunoglobuliną3,4, a także hemoglobiną w erytrocytach.3
Uważa się, że niezwiązana oksaliplatyna odpowiada za jej aktywność przeciwnowotworową. Gdy oksaliplatyna wiąże się z ludzką albuminą surowicy, powoduje ona konformacyjną zmianę białka 5, ale nie ma odpowiednich danych dotyczących wpływu wiązania oksaliplatyny na aktywność wiązania antygenu immunoglobulinowego. Continue reading „Chemioterapia i immunoterapia w przerzutowym raku jelita grubego”