Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 6

U większości pacjentów odnotowano zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej stopnia 1, przy towarzyszącym wzroście stopnia w zakresie aminotransferazy asparaginianowej (ta ostatnia utrzymywała się z trwającym leczeniem imetelstatem). W ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia imetelstatem przejściowy wzrost poziomu aminotransferazy alaninowej jest od 5 do 7 razy większy od standardowej górnej granicy normy (stopień 3) i równoczesny wzrost poziomu aminotransferazy asparaginianowej od 2 do 6 razy od normy obserwowano górną granicę prawidłowego zakresu (stopnie do 3). Nieprawidłowości te ustąpiły po zmniejszeniu dawki i nie wystąpiły ponownie po kontynuowaniu leczenia. Przy dłuższym okresie leczenia utrzymujący się (.6 tygodni) stopień w poziomach fosfatazy alkalicznej obserwowano u 14 z 18 pacjentów; wzrosty te były związane z niewyrównaną hiperbilirubinemią stopnia 1. lub 2. u 4 pacjentów (Tabela 3). W ocenach bezpieczeństwa po zakończeniu badania wśród 14 pacjentów z uporczywymi (. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 6”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 5

Więcej informacji znajduje się w tabeli S4 w dodatkowym dodatku. Hamowanie proliferacji
Oznaczenie megakariocytów CFU przeprowadzono u pięciu pacjentów. Wykazano znaczne zahamowanie spontanicznej proliferacji po miesiącu od rozpoczęcia leczenia imetelstatem, przy medianie 92% redukcji w stosunku do wartości wyjściowych (Tabela S5 w Dodatku uzupełniającym).
Odpowiedź ELN Clinicohematologic
Wyniki w odniesieniu do drugorzędowego punktu końcowego odpowiedzi klinicznohematologicznej według kryteriów ELN16 (patrz tabela S2 Dodatku dodatkowego) były podobne do wyników pierwotnego punktu końcowego. Pełną odpowiedź kliniczno-matematyczną ELN zaobserwowano u 17 z 18 pacjentów (94%), a częściową odpowiedź zaobserwowano u pacjenta (6%). U pacjenta powiększenie śledziony, które było wyczuwalne na wysokości 3 cm na początku badania, stało się niewyczuwalne po pierwszym cyklu leczenia. Żaden z 18 pacjentów nie miał objawów konstytucyjnych na początku badania. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 5”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd..

Mediana czasu do całkowitej odpowiedzi hematologicznej wynosiła 1,4 miesiąca. Pokazane wartości procentowe są najlepszą procentową zmianą zmutowanego allelu od linii podstawowej. Panel B pokazuje odpowiedź molekularną u pacjentów pozytywnych wobec JAK2 V617F po leczeniu imetelstatem. Mediana zmutowanego allelu AS2 V617F była zmniejszona o 71% w 3 miesiącu io 59% w 12. miesiącu pomimo rzadszego dawkowania podtrzymującego. I słupki wskazują 95% przedziały ufności. Pokazana zmiana procentowa jest medianą procentowej zmiany zmutowanego allelu JAK2 V617F od linii podstawowej. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd..”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą..

Badanie przeprowadzono zgodnie z międzynarodową konferencją na temat harmonizacji wytycznych dobrej praktyki klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Sponsor, Geron, dostarczył badany lek i we współpracy z autorami zaprojektował badanie i przeanalizował dane. Pierwszy autor napisał wstępny projekt, a kolejne szkice zostały napisane przez wszystkich autorów przy pomocy pisarzy medycznych opłacanych przez Janssen Research and Development. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność danych i analiz oraz przestrzeganie protokołu badania, który jest dostępny pod adresem. W umowach między sponsorem a instytucjami autorów badań klinicznych uwzględniono postanowienia dotyczące poufności.
Analiza statystyczna
Analiza pierwotnego punktu końcowego odpowiedzi hematologicznej obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę imetelstatu. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą..”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa cd..

Wpływ na rozwój trwałych świszczących oddechów lub astmy i egzemy oceniano za pomocą krzywych Kaplana-Meiera i oznaczano ilościowo za pomocą regresji proporcjonalnych hazardów Coxa (wartości P odpowiadają testom Wald). Analizy post hoc przeprowadzono przy użyciu Bayesowskiego modelowania statystycznego w celu oceny znaczenia zmiennych towarzyszących i ilościowego określenia stopnia pewności dla oszacowań współczynników ryzyka i ryzyka, a wielokrotne imputacje zastosowano w celu uniknięcia problemów związanych z brakującymi danymi w tych szczegółowych analizach. Dodatkowe szczegóły metodyczne zostały przedstawione w dodatkowym dodatku i w dokumencie projektowym COPSAC2010.11 Wyniki
Charakterystyki poziomu bazowego
Łącznie 736 ciężarnych kobiet zostało losowo przydzielonych do interwencji lub placebo w okresie od listopada 2008 r. Do listopada 2010 r., A końcowe badanie obejmowało 695 dzieci, w tym pięć par bliźniąt (ryc. S1 w dodatku uzupełniającym). Wyjściowe cechy kobiet w ciąży i ich dzieci wykazały, że randomizacja nie była tendencyjna; podobnie nie było znaczących różnic w punktach końcowych ciąży, w tym odsetku urodzeń przedwczesnych (P> 0,1 dla wszystkich porównań) (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Informacje na temat spożycia przez matkę przed interwencją były dostępne dla 594 matek (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa cd..”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa..

Zmienność matczyna w genach kodujących desaturazę kwasów tłuszczowych (FADS) została oznaczona poprzez genotypowanie polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) rs1535 u matek pochodzenia europejskiego (z genotypowaniem wykonywanym przez LGC Group). Przestrzeganie interwencji oceniano przez porównanie liczby zwróconych kapsułek z oczekiwaną liczbą. Punkty końcowe
Pediatrzy gromadzili informacje podczas wizyt klinicznych zaplanowanych na tydzień po urodzeniu, 1, 3, 6, 12, 18, 24, 30 i 36 miesięcy po urodzeniu, a następnie co roku. Dodatkowe wizyty w przypadku ostrej opieki zostały zorganizowane, gdy dziecko miało objawy związane z płucami, alergią lub skórą. Astma, alergia i egzema zostały zdiagnozowane i leczone przez pediatrów COPSAC zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi algorytmami.11
Karty dziennikarskie były uzupełniane codziennie przez rodziców od urodzenia ich dziecka w celu monitorowania kłopotliwych objawów związanych z płucami, w tym kaszlu, świszczącego oddechu i duszności, które poważnie wpływały na samopoczucie dziecka, 11 objawów skórnych i objawów związane z infekcjami dolnych dróg oddechowych. Karty pamięci zostały sprawdzone przez pediatrów COPSAC, a dane zostały sprawdzone po ich wprowadzeniu do bazy danych.
Utrzymujący się świszczący oddech lub astma (główny punkt końcowy) rozpoznano na podstawie opisanego wcześniej algorytmu diagnostycznego ilościowego20,21, który obejmował nagrania z pamiętnika pięciu epizodów kłopotliwych objawów płucnych w ciągu poprzedzających 6 miesięcy, z których każde trwało przez co najmniej 3 kolejne dni; objawy typowe dla astmy; ratowanie stosowania wziewnego beta2-agonisty; i odpowiedź na trzymiesięczny cykl wziewnych glikokortykosteroidów, a następnie nawrót po zakończeniu leczenia. Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa..”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa.

Dzieci obserwowano prospektywnie przez pierwsze 3 lata życia z wszechstronnym fenotypowaniem klinicznym11, w którym to czasie zarówno badacze, jak i uczestnicy byli nieświadomi zadań grupowych. Przez kolejne 2 lata obserwacji tylko badacze nie byli świadomi zadań grupowych. Metody
Projekt badania
W tym jednoośrodkowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, badaniu z grupą równoległą, ciężarne kobiety w wieku 22-26 tygodni zostały zwerbowane do kopenhaskiej analizy prospektywnej astmy w Childhood2010 (COPSAC2010) kohorty ciążowej.11 Kobiety przyjmujące więcej niż 600 jm witaminy D dziennie i wykluczono kobiety z zaburzeniami endokrynnymi, sercowymi lub nerkowymi. Proces został zatwierdzony przez lokalny komitet etyczny i Duńską Agencję Ochrony Danych. Oboje rodzice każdego dziecka przed zapisaniem udzielili ustnej i pisemnej świadomej zgody.
W 24 tygodniu ciąży kobiety były losowo przydzielane w stosunku 1: do otrzymywania 2,4 g na dzień L-3 N-3 LCPUFA (55% EPA i 37% DHA) w postaci triacyloglicerolu (Incromega TG33 / 22, Croda Health Care) lub placebo (w postaci oliwy z oliwek, zawierające 72% kwasu n-9-oleinowego i 12% kwasu n-6-linolowego [Pharma-Tech A / S]). (Aby uzyskać pełne informacje o składnikach Incromegii TG33 / 22, patrz Tabela S1 w Dodatku Aneks, dostępny z pełnym tekstem tego artykułu na stronie. Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa.”

Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa

Zmniejszone spożycie długołańcuchowych wielonienasyconych kwasów tłuszczowych n-3 (LCPUFA) może być czynnikiem przyczyniającym się do coraz częstszego występowania zaburzeń świszczącego oddechu. Oceniliśmy wpływ suplementacji n-3 LCPUFA u kobiet w ciąży na ryzyko utrzymujących się świszczących oddechów i astmy u ich potomstwa. Metody
My losowo przydzieliliśmy 736 ciężarnym kobietom w 24 tygodniu ciąży, aby otrzymać 2,4 g LCPUFA n-3 (olej z ryb) lub placebo (oliwa z oliwek) dziennie. Ich dzieci utworzyły kohortowe badania prospołeczne na temat astmy w kohorcie Childhood2010 (COPSAC2010) i były obserwowane prospektywnie z szerokim fenotypem klinicznym. Ani badacze, ani uczestnicy nie byli świadomi zadań grupowych podczas obserwacji przez pierwsze 3 lata życia dzieci, po których nastąpił dwuletni okres obserwacji, podczas którego tylko badacze nie byli świadomi zadań grupowych. Pierwszorzędowym punktem końcowym były utrzymujące się świsty lub astma, a drugorzędowymi punktami końcowymi były infekcje dolnych dróg oddechowych, zaostrzenia astmy, egzema i alergiczne uczulenie.
Wyniki
Łącznie w badaniu wzięło udział 695 dzieci, a 95,5% ukończyło 3-letni okres obserwacji z podwójną ślepą próbą. Continue reading „Wydobyte z oleju z ryb kwasy tłuszczowe podczas ciąży oraz świszczący oddech i astma u potomstwa”

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 8

Zgłoszone pełne odpowiedzi hematologiczne były trwałe, ale wymagały stałej terapii imetelstatem; zmienność między pacjentami odnotowano w częstości dawkowania wymaganej do kontrolowania poziomu płytek krwi (co 2 tygodnie, co 4 tygodnie lub więcej) (ryc. S2 w dodatku uzupełniającym). Po przerwaniu leczenia, zwiększenie liczby płytek krwi było zgodne z interwałem podtrzymującym podczas leczenia. Pacjenci z dłuższymi przerwami w leczeniu mieli bardziej stopniowy wzrost po przerwaniu leczenia, podczas gdy pacjenci, którzy wymagali częstszego dawkowania, mieli szybszy wzrost.
W czasie analizy pierwotnej 10 pacjentów nadal otrzymywało leczenie, a mediana okresu obserwacji wynosiła 17 miesięcy (zakres od 7 do 32 [w toku]). Spośród zdarzeń niepożądanych przypisywanych imetelstatowi większość była łagodna lub umiarkowana; 18 wydarzeń miało ocenę 3 lub wyższą (tabela S8 w dodatku uzupełniającym). Infekcje górnych dróg oddechowych, które odnotowano u 6 z 18 pacjentów (33%), miały przeważnie przebieg łagodny do umiarkowanego i nie wiązały się z zahamowaniem czynności szpiku ani progresją choroby. Continue reading „Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 8”

Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu cd

Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu przy przyjęciu do szpitala. Badanie MRI wykonane w 1. dniu hospitalizacji ujawniło nieprawidłową sygnalizację ważoną za pomocą T2 w górnym móżdżku (panel A, strzałka) i nieprawidłowe obrazy z inwersją odzyskiwaną inaktywowaną płynem w teście T2 z hiperintensywnością w móżdżku i w lewym moście (panel B, strzałki) oraz w obustronnych zwojach podstawnych (panel C). Mózg wyższy był jasny na obrazowaniu ważonym dyfuzją (panel D) i ciemnym na sekwencjach pozornej dyfuzji, co sugerowało proces niedokrwienny. Rezonans magnetyczny (MRI) przeprowadzony po transferze (dzień w szpitalu) ujawnił nieprawidłowe obrazy ważone T2 i tłumione inwersją płynów (FLAIR), z hiperintensjami najbardziej widocznymi w górnym móżdżku, lewym moście i obustronnych zwojach podstawy (Figura 1A, 1B i 1C). Continue reading „Śmiertelny wypadek jelita kleszczowego Zapalenie mózgu cd”