Nietypowe leki przeciwpsychotyczne i ryzyko nagłej śmierci sercowej

Ray i wsp. (Numer 15 stycznia) informują, że zarówno typowe, jak i atypowe leki przeciwpsychotyczne wiązały się z podwojeniem ryzyka nagłej śmierci sercowej, ryzyko zależne od dawki i nieprzetestowane w zależności od czasu. Autorzy stwierdzają, że prawdopodobnym mechanizmem działania jest wzrost ryzyka wystąpienia poważnych komorowych zaburzeń rytmu, chociaż przyznają, że mogą być w to zaangażowane inne mechanizmy. Zwiększona śmiertelność wśród osób ciężko chorych psychicznie jest dobrze znana i chociaż same choroby wiążą się ze zwiększoną śmiertelnością, ich leczenie może prowadzić do jeszcze większej śmiertelności.5 Zwiększone ryzyko zdarzeń sercowych może być spowodowane chorobami i związanymi z nimi chorobami. czynniki ryzyka lub ich leczenie, ponieważ przewlekłe zaburzenia psychotyczne są silnie związane z czynnikami ryzyka sercowego, w tym złym odżywianiem, otyłością, nadużywaniem substancji, paleniem tytoniu, brakiem ruchu, ubóstwem i stresem. Ponadto dawki leków przeciwpsychotycznych są często wyższe u pacjentów z cięższą chorobą.
W swoim badaniu Ray i in. dopasowani użytkownicy i nieużytkownicy leków przeciwpsychotycznych w zależności od wieku, płci, czasu ekspozycji na leczenie, ocen ryzyka sercowo-naczyniowego i innych środków w celu uniknięcia zakłóceń. Niemniej jednak pacjenci, którzy otrzymywali leki przeciwpsychotyczne, zwiększyli się o współczynnik 5,0 we wskaźnikach chorób psychicznych i wzrosły o 3,5 stopnia ekspozycji na inne leki psychotropowe. Roztropność wymaga zwrócenia bacznej uwagi na wyniki tego badania w zakresie równoważenia ryzyka i korzyści leków przeciwpsychotycznych. Jednak zgłaszane wskaźniki zgonu wydają się mieć niepewne znaczenie kliniczne i wymagają badań u pacjentów, którzy są dobrani pod kątem zachorowalności psychicznej.
Ross J. Baldessarini, MD
McLean Hospital, Belmont, MA 02478-9106
org
Dr Baldessarini zgłasza otrzymanie dotacji od Fundacji Bruce J. Andersona, McLean Private Donors Psychotic Disorders and Psychopharmacology Research Fund, Janssen, Eli Lilly i Novartis oraz opłaty konsultingowe od AstraZeneca, Auritec, Biotrofix, Janssen, Noven, Eli Lilly, Luitpold, NeuroHealing, Novartis, Pfizer i SK Bio-Pharmaceuticals. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Ray WA, Chung CP, Murray KT, Hall K, Stein CM. Nietypowe leki przeciwpsychotyczne i ryzyko nagłej śmierci sercowej. N Engl J Med 2009; 360: 225-235
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Osby U, Correia N, Brandt L, Ekbom A, Sparen P. Śmiertelność i przyczyny zgonu w schizofrenii w hrabstwie sztokholmskim w Szwecji. Schizophr Res 2000; 45: 21-28
Crossref Web of Science Medline
3. Baldessarini RJ, Tarazi FI. Farmakoterapia psychozy i manii. W: Brunton LL, Lazo JS, Parker KL, eds. Goodman & Gilman to farmakologiczne podstawy terapii. 11 wyd. New York: McGraw-Hill, 2005: 461-500.

4. Joukamaa M, Heliovaara M, Knekt P, Aromaa A, Raitasalo R, Lehtinen V. Schizofrenia, leki neuroleptyczne i śmiertelność. Br J Psychiatry 2006; 188: 122-127
Crossref Web of Science Medline
5. Tiihonen J, Wahlbeck K, Lonnqvist J, i in. Skuteczność leczenia przeciwpsychotycznego w ogólnopolskiej kohorcie pacjentów w opiece środowiskowej po pierwszej hospitalizacji z powodu schizofrenii i zaburzeń schizoafektywnych: obserwacyjne badanie kontrolne BMJ 2006; 333: 224-230
Crossref Web of Science Medline
Dokumentując ryzyko sercowo-naczyniowe związane ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych, Ray i in. dostarczają ważnych informacji, aby pomóc klinicystom w dokonywaniu świadomej oceny ryzyka i korzyści tych leków. W ich analizie konkretnych leków zaskakujące jest to, że autorzy nie przedstawili danych na temat nietypowych środków zyprazydonu i arypiprazolu. Obawa o potencjalną arytmogenność serca zyprazydonu została podniesiona jeszcze przed jego zatwierdzeniem przez Food and Drug Administration1. Ponadto, identyfikacja zyprazydonu i arypiprazolu jako czynników, które mają mniejsze prawdopodobieństwo wystąpienia niekorzystnych efektów metabolicznych (otyłość, hiperglikemia i dyslipidemia2) niż inne atypowe leki przeciwpsychotyczne skłoniły niektórych klinicystów do postrzegania ich jako bezpieczniejszych, a zatem do ich preferowania. Prezentacja danych na temat tych agentów znacznie zwiększyłaby przydatność tego raportu.
Lawrence H. Price, MD
Szpital Butler, Providence, RI 02906
edu
2 Referencje1. Harrigan EP, Miceli JJ, Anziano R, i in. Randomizowana ocena wpływu sześciu leków przeciwpsychotycznych na QTc, przy braku i obecności inhibicji metabolicznej. J Clin Psychopharmacol 2004; 24: 62-69
Crossref Web of Science Medline
2. Konsensusowa konferencja rozwojowa dotycząca leków przeciwpsychotycznych i otyłości oraz cukrzycy. Diabetes Care 2004; 27: 596-601
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Baldessarini opisujący nasze wyniki jako niesprawdzony z powodu zależności czasowej pomija analizę, która była ograniczona do pierwszych 365 dni stosowania leków przeciwpsychotycznych, które miały wyniki podobne do tych w analizie pierwotnej. Podnosi także kwestię zakłóceń zgodnie ze wskazaniami przeciwpsychotycznymi, co zostało szeroko omówione w naszym raporcie. Ważną analizą była kohorta, w której wykluczono pacjentów z wyjściową diagnozą schizofrenii lub pokrewnych psychoz. Osobników kontrolnych dopasowywano zgodnie z wynikiem skłonności, który jest jedną z metod dopasowywania pacjentów do chorób psychicznych. W tej kohorcie zarówno użytkownicy, jak i nieużywający leków przeciwpsychotycznych mieli podobny rozkład wyjściowych leków psychiatrycznych, diagnoz i korzystania z opieki zdrowotnej. Wyniki były bardzo podobne do tych w kohorcie podstawowej. Brak zwiększonego ryzyka wśród byłych użytkowników leków przeciwpsychotycznych i wyraźna zależność dawka-reakcja dla obecnych użytkowników dostarczają dalszych dowodów na to, że zakłócenie zgodnie ze wskazaniem nie wyjaśniało naszych ustaleń.
Jak zauważył Baldessarini, wiele badań donosi o nadmiernej śmiertelności wśród pacjentów ze schizofrenią. Biorąc pod uwagę nasze wyniki i badania kliniczne1 dotyczące osób starszych, które wykazały wzrost wskaźnika zgonów z jakiejkolwiek przyczyny wśród użytkowników leków przeciwpsychotycznych, zastanawia się, w jakim stopniu nadwyżka umieralności wśród pacjentów ze schizofrenią odzwierciedla skutki leków która jest prawie zawsze leczona.
Zgadzamy się z Ceną, że interesujące będą dane dotyczące leku dotyczące zyprazydonu i arypiprazolu. Aby zapewnić odpowiednią moc do analizy poszczególnych leków, musieliśmy uzyskać a priori co najmniej 3000 osobolat bieżącego użycia, co dałoby oczekiwane pięć przypadków nagłej śmierci sercowej w ramach hipotezy zerowej Ani zyprazydon, ani arypiprazol nie spełniały tego kryterium. Jednak
[podobne: bezpłatne leki dla seniorów, lekarz do prawa jazdy, bezpłatne leki dla seniorów zębów ]

Powiązane tematy z artykułem: bezpłatne leki dla seniorów gruźlica jelit lekarz do prawa jazdy