Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.

W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy mieli chorobę oporną na wcześniejsze terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne z poprzednich terapii. Metody
Kryteria kwalifikacji
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy otrzymali diagnozę nadpłytkowości niezbędnej, zdefiniowaną zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia15 (Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym), kwalifikowali się do rejestracji, jeśli wymagali cytoredukcji z powodu liczby płytek większej niż 600 000 na sześcienną milimetr i jeśli nie otrzymali odpowiedzi lub mieli niedopuszczalne skutki uboczne z co najmniej jednej wcześniejszej terapii lub jeśli odmówili przyjęcia standardowej terapii. Dodatkowe kryteria włączenia i wyłączenia są opisane w dodatkowym dodatku.
Projekt badania
Było to badanie fazy 2, otwarte, które przeprowadzono w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Niemczech i Szwajcarii; Rekrutacja nastąpiła w okresie od stycznia 2010 r. do stycznia 2013 r. Pacjenci byli zapisywani do kolejnych grup, które otrzymywały cotygodniowe dawki 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała, dożylnie, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. osiągnięte lub wystąpiły efekty toksyczne. Dawkowanie podtrzymujące ze zmniejszoną częstością rozpoczęto po całkowitej lub częściowej odpowiedzi hematologicznej u pacjenta (tabela S2 w dodatkowym dodatku), z dawkami (7,5 do 11,7 mg na kilogram) dostosowanymi zgodnie z odpowiedzią pacjenta i profilem efektów ubocznych narkotyk. Dodatkowe szczegóły dotyczące projektu badania znajdują się w dodatkowym dodatku.
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była najlepsza ogólna odpowiedź hematologiczna, która została określona zgodnie z komponentem odpowiedzi na płytki krwi z kryteriów odpowiedzi Europejskiej Sieci Leukemii na 2009 rok (ELN) 16 (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Wtórne punkty końcowe obejmowały częstość i ciężkość zdarzeń niepożądanych, czas trwania odpowiedzi hematologicznej, odpowiedź ELN klinicznohematologiczną i odpowiedź molekularną u pacjentów z mutacjami JAK2 V617F (tabela S2 w dodatkowym dodatku), mutacje MPL W515L lub MPL W515K. lub mutacje CALR.
Wszyscy pacjenci byli oceniani pod kątem JAK2 V617F, MPL W515L, MPL W515K i mutacji CALR w punkcie wyjściowym i byli poddawani ponownej ocenie co 12 tygodni (. 4 tygodnie) (patrz sekcja Dodatkowe metody w Dodatkowym dodatku). Pacjenci, którzy zostali zapisani do Europy, przebadali spontaniczne zahamowanie wzrostu jednostek tworzących kolonie megakariocytów (CFU) (patrz rozdział Metody dodatkowe w Dodatku uzupełniającym).
Ocena bezpieczeństwa
Zebrano dane dotyczące zakresu ekspozycji na imetelstat i wszystkich zdarzeń niepożądanych. Zdarzenia niepożądane podsumowano zgodnie z terminologią stosowaną w Słowniku medycznym dla działań regulacyjnych, a ostrość oceniano za pomocą Ogólnych Kryteriów Terminologicznych dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) wydanych przez National Cancer Institute, 17 wersja 4.03. W przypadku wydarzeń o różnym stopniu nasilenia maksymalna podsumowana ocena została wykorzystana w podsumowaniach. Nieprawidłowości laboratoryjne zostały określone zgodnie z normalnymi zakresami laboratoryjnymi z każdej instytucji i przekształcone w klasy CTCAE.
Przestudiuj badanie
To badanie fazy 2 zostało zatwierdzone przez instytutową komisję odwoławczą w każdej uczestniczącej witrynie
[podobne: promazyna, lewomepromazyna, leczenie kanałowe pod mikroskopem ]

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą

Imetelstat, 13-merowy oligonukleotyd, który jest kowalencyjnie modyfikowany wydłużeniami lipidów, konkurencyjnie hamuje aktywność enzymatyczną telomerazy. Wykazano, że hamuje proliferację megakariocytów in vitro w komórkach uzyskanych od pacjentów z niezbędną nadpłytkowością. W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie lub u których wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne wcześniejszych terapii. Metody
Łącznie 18 pacjentów w dwóch kolejnych grupach otrzymywało dawkę początkową 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała dożylnie raz w tygodniu, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. Pierwszorzędowym punktem końcowym była najlepsza odpowiedź hematologiczna.
Wyniki
Imetelstat wywoływał odpowiedzi hematologiczne u wszystkich 18 pacjentów, a 16 pacjentów (89%) miało pełną odpowiedź hematologiczną. W czasie analizy pierwotnej 10 pacjentów nadal otrzymywało leczenie, a mediana okresu obserwacji wynosiła 17 miesięcy (zakres od 7 do 32 [w toku]). (więcej…)

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą..

Badanie przeprowadzono zgodnie z międzynarodową konferencją na temat harmonizacji wytycznych dobrej praktyki klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Sponsor, Geron, dostarczył badany lek i we współpracy z autorami zaprojektował badanie i przeanalizował dane. Pierwszy autor napisał wstępny projekt, a kolejne szkice zostały napisane przez wszystkich autorów przy pomocy pisarzy medycznych opłacanych przez Janssen Research and Development. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność danych i analiz oraz przestrzeganie protokołu badania, który jest dostępny pod adresem. W umowach między sponsorem a instytucjami autorów badań klinicznych uwzględniono postanowienia dotyczące poufności.
Analiza statystyczna
Analiza pierwotnego punktu końcowego odpowiedzi hematologicznej obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę imetelstatu. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bielsko implanty zielona góra stomatolog bielsko biała