Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą..

Badanie przeprowadzono zgodnie z międzynarodową konferencją na temat harmonizacji wytycznych dobrej praktyki klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Sponsor, Geron, dostarczył badany lek i we współpracy z autorami zaprojektował badanie i przeanalizował dane. Pierwszy autor napisał wstępny projekt, a kolejne szkice zostały napisane przez wszystkich autorów przy pomocy pisarzy medycznych opłacanych przez Janssen Research and Development. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu rękopisu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność danych i analiz oraz przestrzeganie protokołu badania, który jest dostępny pod adresem. W umowach między sponsorem a instytucjami autorów badań klinicznych uwzględniono postanowienia dotyczące poufności.
Analiza statystyczna
Analiza pierwotnego punktu końcowego odpowiedzi hematologicznej obejmowała wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę imetelstatu. Analiza czasu trwania odpowiedzi obejmowała wszystkich pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź. Analiza odpowiedzi molekularnej obejmowała pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę imetelstatu i którzy mieli zmutowany allel JAK2 V617F, MPL W515L, MPL W515K lub zmutowany allel CALR. Dla punktów końcowych odpowiedzi obliczono dokładne 95% przedziały ufności. Czas trwania odpowiedzi hematologicznej oszacowano za pomocą metody Kaplana-Meiera. Pacjenci, którzy zostali zgubieni podczas obserwacji, przerwali badanie lub zaczęli otrzymywać inne niezbędne terapie ukierunkowane na trombocytem, zanim udowodniono, że odpowiedź hematologiczna została udokumentowana i zostali potwierdzeni, nie mieli odpowiedzi. Analizy bezpieczeństwa obejmowały wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę imetelstatu.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Do badania włączono ogółem 18 pacjentów, a wszyscy otrzymali jedną lub więcej wcześniejszych terapii; 17 otrzymywało hydroksymocznik (94%), 13 otrzymywało anagrelid (72%), a 4 otrzymywało interferon (22%) (tabela 1). Dziewięciu z 18 pacjentów (50%) miało chorobę, która była oporna na co najmniej jedną wcześniejszą terapię, a 14 (78%) miało niedopuszczalne skutki uboczne wcześniejszej terapii. Mediana czasu od wstępnego rozpoznania niezbędnej nadpłytkowości do zapisania wynosiła 7,2 roku (zakres od 0,3 do 24,9), a mediana wyjściowej liczby płytek krwi wynosiła 788 000 na milimetr sześcienny (zakres od 521,000 do 1,359,000). Piętnastu pacjentów miało wyjściowe zmutowane allele obciążenia (8 z mutacjami JAK2 V617F, 2 z mutacjami MPL W515L lub MPL W515K i 5 z mutacjami CALR) (Tabela 1). Tabela S3 w dodatkowym dodatku opisuje dodatkowe podstawowe cechy pacjentów.
Podstawowy punkt końcowy skuteczności i główny punkt końcowy skuteczności
Figura 1. Figura 1. Odpowiedzi hematologiczne i molekularne u pacjentów, którzy otrzymywali Imetelstat.Panel A pokazuje odpowiedź hematologiczną według statusu mutacji (kalretikulina [CALR], mutacja Janus kinazy 2 [JAK2] V617F, MPL W515L lub MPL W515K, lub brak mutacji ). Pełną odpowiedź hematologiczną obserwowano u 16 z 18 pacjentów w badaniu (89%), a częściową odpowiedź hematologiczną ( brak całkowitej odpowiedzi ) obserwowano u 2 pacjentów (11%)
[hasła pokrewne: implanty zielona góra, implanty stomatologiczne warszawa, stomatolog Warszawa ]

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą.

W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z nadpłytkowością samoistną, którzy mieli chorobę oporną na wcześniejsze terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne z poprzednich terapii. Metody
Kryteria kwalifikacji
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi, którzy otrzymali diagnozę nadpłytkowości niezbędnej, zdefiniowaną zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia15 (Tabela S1 w Dodatku Uzupełniającym), kwalifikowali się do rejestracji, jeśli wymagali cytoredukcji z powodu liczby płytek większej niż 600 000 na sześcienną milimetr i jeśli nie otrzymali odpowiedzi lub mieli niedopuszczalne skutki uboczne z co najmniej jednej wcześniejszej terapii lub jeśli odmówili przyjęcia standardowej terapii. Dodatkowe kryteria włączenia i wyłączenia są opisane w dodatkowym dodatku.
Projekt badania
Było to badanie fazy 2, otwarte, które przeprowadzono w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Niemczech i Szwajcarii; Rekrutacja nastąpiła w okresie od stycznia 2010 r. do stycznia 2013 r. Pacjenci byli zapisywani do kolejnych grup, które otrzymywały cotygodniowe dawki 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała, dożylnie, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. osiągnięte lub wystąpiły efekty toksyczne. (więcej…)

Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą

Imetelstat, 13-merowy oligonukleotyd, który jest kowalencyjnie modyfikowany wydłużeniami lipidów, konkurencyjnie hamuje aktywność enzymatyczną telomerazy. Wykazano, że hamuje proliferację megakariocytów in vitro w komórkach uzyskanych od pacjentów z niezbędną nadpłytkowością. W tym badaniu fazy 2 badaliśmy, czy imetelstat może wywoływać odpowiedź hematologiczną i molekularną u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością, którzy nie mieli odpowiedzi na leczenie lub u których wystąpiły niedopuszczalne skutki uboczne wcześniejszych terapii. Metody
Łącznie 18 pacjentów w dwóch kolejnych grupach otrzymywało dawkę początkową 7,5 lub 9,4 mg imetelstatu na kilogram masy ciała dożylnie raz w tygodniu, aż do uzyskania liczby płytek krwi około 250 000 do 300 000 na milimetr sześcienny. Pierwszorzędowym punktem końcowym była najlepsza odpowiedź hematologiczna.
Wyniki
Imetelstat wywoływał odpowiedzi hematologiczne u wszystkich 18 pacjentów, a 16 pacjentów (89%) miało pełną odpowiedź hematologiczną. W czasie analizy pierwotnej 10 pacjentów nadal otrzymywało leczenie, a mediana okresu obserwacji wynosiła 17 miesięcy (zakres od 7 do 32 [w toku]). (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: chirurgiczne usuwanie ósemek dentofobia dentysta bydgoszcz