Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd..

Mediana czasu do całkowitej odpowiedzi hematologicznej wynosiła 1,4 miesiąca. Pokazane wartości procentowe są najlepszą procentową zmianą zmutowanego allelu od linii podstawowej. Panel B pokazuje odpowiedź molekularną u pacjentów pozytywnych wobec JAK2 V617F po leczeniu imetelstatem. Mediana zmutowanego allelu AS2 V617F była zmniejszona o 71% w 3 miesiącu io 59% w 12. miesiącu pomimo rzadszego dawkowania podtrzymującego. I słupki wskazują 95% przedziały ufności. Pokazana zmiana procentowa jest medianą procentowej zmiany zmutowanego allelu JAK2 V617F od linii podstawowej. Spośród 18 pacjentów, którzy otrzymali imetelstat, 7 otrzymało dawkę początkową 7,5 mg na kilogram, a 11 otrzymało 9,4 mg na kilogram dożylnie. Całkowita szybkość odpowiedzi hematologicznej wynosiła 100% (95% przedział ufności [CI], 83 do 100), a 16 z 18 pacjentów (89%) miało pełną odpowiedź hematologiczną (95% CI, 65 do 99) (Figura 1A ). U 2 pacjentów z częściową odpowiedzią hematologiczną najniższe liczby płytek krwi wynosiły 261 000 na milimetr sześcienny w 23 tygodniu i 56 000 na milimetr sześcienny w 18 tygodniu, ale żadna odpowiedź nie została utrzymana. Spośród 16 pacjentów, u których wystąpiła pełna odpowiedź hematologiczna, mediana czasu całkowitej odpowiedzi wyniosła 6,1 tygodnia (zakres od 5,1 do 12,1); mediana czasu uzyskania pełnej odpowiedzi była podobna u pacjentów z negatywnym względem JAK2 V617F i ujemnym względem JAK2 V617F. Obserwowano tendencję do szybszej reakcji u pacjentów, u których początkowa dawka wynosiła 9,4 mg na kilogram, niż u tych, u których początkowa dawka wynosiła 7,5 mg na kilogram (mediana, 6,1 vs. 12,1 tygodni), chociaż różnica nie była znacząca. (P = 0,71).
Podczas dawkowania podtrzymującego podjęto próbę przerywanego dawkowania u większości pacjentów, a częstotliwość dawkowania na ogół zmniejszała się wraz z upływem czasu; wszyscy pacjenci, u których wystąpiła pełna odpowiedź hematologiczna, otrzymywali dawkę co 2 tygodnie lub rzadziej. W czasie analizy pierwotnej, z medianą obserwacji trwającą 17 miesięcy, 10 z 16 pacjentów z całkowitą odpowiedzią hematologiczną (62%) nadal otrzymywało leczenie, a mediana czasu trwania odpowiedzi nie została osiągnięta (po zasięg w górę, od 5 do 30 miesięcy).
W trakcie leczenia badanego jeden z pacjentów miał obustronne niedokrwienie siatkówki drugiego stopnia i wracał do zdrowia, a drugi miał niedowład połowiczny drugiego stopnia i wyzdrowiał; te zdarzenia zakrzepowo-zatorowe zostały ocenione przez badaczy jako potencjalnie powiązane z podstawową nadpłytkowością samoistną. Czas trwania odpowiedzi dobiegł końca po zgłoszonym początku tych stanów, nie uzyskano dalszych informacji klinicznych dotyczących obserwacji, a żaden pacjent nie przerwał stosowania imetelstatu. Trzech pacjentów miało progresję choroby od nadpłytkowości samoistnej do wtórnej mielofibrozy, podczas okresu badania lub podczas okresu obserwacji bezpieczeństwa.
Inne końcowe punkty końcowe skuteczności
Odpowiedź molekularna
Częściową odpowiedź molekularną wykryto u siedmiu z ośmiu pacjentów z mutacjami JAK2 V617F na początku badania (88%, 95% CI, 47 do 100) (ryc. S1 w dodatkowym dodatku). Mediana zmutowanego allelu AS2 V617F była zmniejszona o 71% w 3 miesiącu po rozpoczęciu leczenia i pozostała zmniejszona o 59% w 12. miesiącu pomimo rzadszego dawkowania podtrzymującego (Figura 1B).
Zmniejszono także zmutowane allele MPL W515L, MPL W515K i CALR, o 15 do 66%
[więcej w: Implanty Stomatologiczne, dentysta Kraków, stomatolog poznań ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta Kraków Implanty Stomatologiczne stomatolog poznań