Inhibitor telomeraz Imetelstat u pacjentów z nadpłytkowością zasadniczą cd 7

Trzy zgłoszone przypadki cytopenii prowadziły do zmniejszenia dawki: jedna na małopłytkowość stopnia 1, jedna na niedokrwistość stopnia 3. u pacjenta, który wymagał transfuzji krwinek czerwonych, i jeden na neutropenię stopnia 3; wszystkie trzy sprawy rozwiązane. Dyskusja
W tym badaniu, imetelstat szybko indukował odpowiedź hematologiczną u pacjentów z niezbędną nadpłytkowością, którzy mieli chorobę oporną na konwencjonalne terapie lub którzy mieli niedopuszczalne skutki uboczne konwencjonalnych terapii. Wszyscy pacjenci mieli odpowiedź hematologiczną, a 89% miało pełną odpowiedź hematologiczną, szybkość przekraczającą szybkości obserwowane w przypadku leczenia hydroksymocznikiem, anagrelidu i interferonu.12,18-21 W innym miejscu w tym wydaniu czasopisma Tefferi i in. przedstawić wyniki pilotażowego badania terapii za pomocą imetelstatu, wykazującego indukcję całkowitych lub częściowych remisji, a także remisję molekularną w podgrupie pacjentów z mielofizją.22
JAK2 V617F może dostarczyć przydatnego markera proliferacji nowotworowej, a obecne terapie wywołują odpowiedzi molekularne tylko u mniejszości pacjentów z tą mutacją.12,20, p, 24, 24 W przeciwieństwie do tego, szybkie, znaczne zmniejszenie zmutowanego allelu Pacjenci z pozytywnym wynikiem JAK2 V617F w tym badaniu; 88% pacjentów miało częściową odpowiedź molekularną. Atenuacja i utrata odpowiedzi molekularnej później podczas terapii mogą być częściowo spowodowane dawkowaniem podtrzymującym o obniżonej częstotliwości; sugeruje to, że czas trwania leczenia imetelstatem był niewystarczający, aby wyeliminować wszystkie zmutowane zatwierdzone i klonalne pierwotne krwiotwórcze komórki progenitorowe. Zmniejszenie zmutowanych alleli CALR i MPL zapewnia poparcie dla hipotezy, że imetelstat może zmniejszać różne złośliwe klony obserwowane w nowotworach mieloproliferacyjnych. Zmniejszenie zmutowanego allelu było bardziej wyraźne w przypadku mutacji JAK2 V617F niż w przypadku mutacji CALR, prawdopodobnie z powodu aktywacji odwrotnej transkryptazy telomerazy przez przekaźnik sygnału kinazy Janus i aktywator szlaku sygnalizacji transkrypcji (JAK-STAT) w pacjenci z niezbędną nadpłytkowością, którzy mieli mutacje V217F JAK2.25,26
Oznaczenia CFU w megakariocytach, które zastosowano do bardziej bezpośredniego pomiaru hamowania proliferacji wykazały ponad 90% zahamowania podstawowej aktywności proliferacyjnej w ciągu miesiąca po rozpoczęciu leczenia u czterech z pięciu badanych pacjentów. Dane te sugerują, że imetelstat może mieć selektywny wpływ hamujący na wzrost klonu nowotworowego lub klonów, które napędzają nadpłytkowość samoistną.
Chociaż u wszystkich pacjentów wystąpiły odpowiedzi hematologiczne, u wszystkich pacjentów wystąpiły kolejne fluktuacje powyżej prawidłowych poziomów płytek krwi. Odpowiedzi uznano za trwałe, jeśli leczenie przerywane przywróciło i utrzymało liczbę płytek krwi (<600 000 na milimetr sześcienny dla częściowej odpowiedzi lub <400 000 na milimetr sześcienny dla pełnej odpowiedzi). Po uzyskaniu początkowej odpowiedzi pacjenci z liczbą płytek krwi, która nie była kontrolowana przez podawanie podtrzymujące (tj. Liczba płytek krwi> 600 000 na milimetr sześcienny u pacjentów z częściową odpowiedzią lub> 400 000 na milimetr sześcienny u pacjentów z całkowitą odpowiedzią) dla co najmniej 8 tygodni uznano za utratę odpowiedzi
[hasła pokrewne: implanty zębów, implanty Warszawa, anatomia palpacyjna ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna implanty Warszawa Implanty zębów