Chemioterapia i immunoterapia w przerzutowym raku jelita grubego

Tol i in. (Wydanie 5 lutego) donoszą, że dodanie cetuksymabu do kombinacji kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu zmniejsza przeżycie bez progresji u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, niezależnie od statusu nowotworu w KRAS. Podobne wyniki z panitumumabem opisali Hecht i wsp.2
Wyniki te mogą być związane ze zmniejszonym stężeniem głównego leku cytotoksycznego, oksaliplatyny, spowodowanego sztucznie wysokim poziomem białka osocza z powodu ogromnych dawek nie jednego, ale dwóch przeciwciał monoklonalnych.
We krwi, 6 godzin po podaniu, 80 do 90% oksaliplatyny zostanie nieodwracalnie związane głównie z albuminą i immunoglobuliną3,4, a także hemoglobiną w erytrocytach.3
Uważa się, że niezwiązana oksaliplatyna odpowiada za jej aktywność przeciwnowotworową. Gdy oksaliplatyna wiąże się z ludzką albuminą surowicy, powoduje ona konformacyjną zmianę białka 5, ale nie ma odpowiednich danych dotyczących wpływu wiązania oksaliplatyny na aktywność wiązania antygenu immunoglobulinowego.
Czy niezwiązane oksaliplatyna, bewacizumab, cetuksymab lub całkowity poziom białka po infuzji wraz z niedokrwistością korelują z wynikami. Czy powinniśmy monitorować poziomy narkotyków.
Paula R. Pohlmann, MD, Ph.D.
Ray L. Mernaugh, Ph.D.
Laura W. Goff, MD
Uniwersytet Vanderbilt, Nashville, TN 37232
paula. edu
Dr Goff donosi o otrzymaniu wsparcia od Sanofi-Aventis, ImClone i Bristol-Myers Squibb. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Tol J, Koopman M, Cats A, i in. Chemioterapia, bewacizumab i cetuksymab w przerzutowym raku jelita grubego. N Engl J Med 2009; 360: 563-572
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Hecht JR, Mitchell E, Chidiac T, i in. Zaktualizowana analiza bezpieczeństwa i skuteczności oksaliplatyny (Ox) / bewacizumabu (bev) +/- panitumumabu (pmab) w leczeniu pierwszego rzutu (tx) przerzutowego raka jelita grubego (mCRC) z randomizowanego, kontrolowanego badania (PACCE). Zaprezentowany na sympozjum American Society of Clinical Oncology Gastrointestinal Cancers Symposium w Orlando, Floryda, 25-27 stycznia 2008.

3. Allain P, Heudi O, Cailleux A, i in. Wczesna biotransformacja oksaliplatyny po podaniu dożylnym chorym na raka. Drug Metab Dispos 2000; 28: 1379-1384
Web of Science Medline
4. Pendyala L, Creaven PJ. Cytotoksyczność in vitro, wiązanie z białkami, podział czerwonych krwinek i biotransformacja oksaliplatyny. Cancer Res 1993; 53: 5970-5976
Web of Science Medline
5. Yue Y, Chen X, Qin J, Yao X. Spektroskopowe badanie wiązania oksaliplatyny leku przeciwnowotworowego z ludzką albuminą surowicy i modelowania molekularnego. Colloids Surf B Biointerfaces 2009; 69: 51-57
Crossref Web of Science Medline
W badaniu Tol i wsp. Tylko 15% pacjentów otrzymało wcześniej chemioterapię adjuwantową. Czy wynika to z ograniczonego stosowania chemioterapii adjuwantowej w leczeniu raka jelita grubego, czy też jest to konsekwencja wykluczenia pacjentów, u których wystąpiły neurologiczne efekty toksyczne. Po progresji guza, leczenie drugiego rzutu podawano 47% pacjentów; ponownie, wydaje się, że jest to bardzo ograniczone użycie aktywnych leków w tej populacji pacjentów.
Odnośnie ekspresji receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), autorzy stwierdzili, że 64% guzów było dodatnich i że dodatnie guzy wypadły gorzej po dodaniu cetuksymabu Czy EGFR barwi wymóg stosowania cetuksymabu w Holandii. Jaki był wpływ cetuksymabu u pacjentów z guzami ujemnymi na EGFR.
Luigi Frati, MD
Giovanni Codacci-Pisanelli, MD
University La Sapienza, 00161 Rzym, Włochy
giovanni.codacci- it
W badaniu Tol i wsp. Wyjściową charakterystykę pacjentów w każdej grupie leczonej dobrze dobrano, z wyjątkiem nierównowagi płci między obiema grupami. W skojarzonej grupie przeciwciał było więcej mężczyzn i mniej kobiet, którym podawano cetuksymab oprócz kapecytabiny, oksaliplatyny i bewacizumabu (p = 0,04). Ponadto, nie opisano informacji o rodzaju poprzedniej chemioterapii uzupełniającej (fluorouracyl-leukoworyna, kapecytabina lub FOLFOX [kwas folinowy, fluorouracyl i oksaliplatyna]), radioterapii lub obu w każdej z grup leczonych. Receptory hormonów steroidowych płciowych i EGFR ulegają szerokiej ekspresji w tkance jelita grubego, z istotnymi powiązaniami funkcjonalnymi i dwukierunkową sygnalizacją między nimi.1,2 Wykazano zależne od płci różnice w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego. polimorfizmy genu EGFR można powiązać z zależnymi od płci różnicami w całkowitym przeżyciu.5 Ciekawostką byłoby poznanie wpływu funkcjonalnych polimorfizmów EGFR u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego w tej badanej populacji – zarówno u pacjentów leczonych przeciwciałami anty-EGFR oraz u nieleczonych pacjentów – szczególnie z powodu nierównowagi płci między grupami leczonymi.
Mehmet S. Copur, MD
Max Norvell, Pharm.D.
Angela Obermiller, Pharm.D.
Saint Francis Cancer Center, Grand Island, NE 68802-9804
-gi.org
5 Referencje1. Catalano MG, Pfeffer U, Raineri M, i in. Zmieniona ekspresja izoform receptora androgenowego w ludzkich tkankach raka okrężnicy. Int J Cancer 2000; 86: 325-330
Crossref Web of Science Medline
2. Levin ER. Dwukierunkowa sygnalizacja między receptorem estrogenu a receptorem naskórkowego czynnika wzrostu. Mol Endocrinol 2003; 17: 309-317
Crossref Web of Science Medline
3. Levi F, Gorlia T, Tubiana N i in. Płeć jako czynnik prognostyczny optymalnego planowania dynamicznego oksaliplatyny, 5-fluorouracylu i leukoworyny u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego: wyniki z randomizowanego badania II fazy fazy EORTC 05963. J Clin Oncol 2005; 23: Suppl: 267s-267s
Crossref Web of Science
4. Elsaleh H, Joseph D, Grieu F, Zeps N, Spry N, Iacopetta B. Skojarzenie miejsca guza i płeć z korzyścią przeżycia z chemioterapii adjuwantowej w raku jelita grubego. Lancet 2000; 355: 1745-1750
Crossref Web of Science Medline
5. Naciśnij OA, Zhang W, Gordon MA, et al. Różnice przeżywalności związane z płcią związane z polimorfizmem EGFR w przerzutowym raku jelita grubego. Cancer Res 2008; 68: 3037-3042
Crossref Web of Science Medline
Tol i współpracownicy stwierdzili, że dodanie cetuksymabu do kapecytabiny z oksaliplatyną i bewacizumabem zmniejszyło przeżycie wolne od progresji u pacjentów z rakiem jelita grubego. Co więcej, badanie sugerowało, że zmutowany gen KRAS w nowotworze był powiązany z gorszą reakcją na cetuksymab.1 W odniesieniu do 314 pacjentów zaklasyfikowanych jako guzy typu dzikiego, możliwe jest, że do 25% z nich miało typu onkogenu kinazy Raf (BRAF) V600E (który może nadawać oporność na leczenie anty-EGFR2) lub inne mutacje aktywujące KRAS.3
Sugerujemy, że analiza BRAF i innych mutacji KRAS będzie korzystna w os
[więcej w: skierowanie do sanatorium nfz kolejka, portal medyczny dla lekarzy, ginekolog na nfz lublin ]

Powiązane tematy z artykułem: ginekolog na nfz lublin portal medyczny dla lekarzy skierowanie do sanatorium nfz kolejka