Bevacizumab w dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji

Listy Dziedziczna krwotoczna teleangiektazja (HHT) (znana również jako zespół Oslera-Webera-Rendu) jest dziedziczną dysplazją naczyniową, której głównymi cechami są śluzówkowo-obrzękowe teleangiektazje, krwawienie z przewodu pokarmowego i niedokrwistość z niedoboru żelaza.1 Jest to zaburzenie niezrównoważonej angiogenezy. 2 Pacjenci mają podwyższone stężenia w osoczu i ekspresję tkankową czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i transformującego czynnika wzrostu . (TGF-.) .3 TGF-. stymuluje produkcję VEGF, który odgrywa kluczową rolę w angiogenezie. Opowiadamy o chorym z HHT1, który miał imponującą odpowiedź na przeciwciało anty-VEGF, bewacizumab.
42-letni mężczyzna miał długotrwale wylinkę, krwioplucie i poziom hemoglobiny 6 g na decylitr. Miał rodzinę trzech generacji HHT. Fizyczne badanie ujawniło śluzówkowo-teleangiektazje. Badania przesiewowe w kierunku znieczulenia tętniczo-żylnego ujawniły dwie wady rozwojowe płuc. Odkrycia dotyczące echokardiografii były zgodne z zastawką śródpłucną.
Ryc. 1. Zmiany stężenia ferrytyny i hemoglobiny w surowicy związane z podawaniem dożylnego żelaza i bewacizumabu u pacjenta z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją. Leczenie doustnym żelazem nie podniosło poziomu hemoglobiny. Pacjent otrzymał następnie 4000 mg dożylnego żelaza w okresie 6 miesięcy, w celu utrzymania poziomu ferrytyny w surowicy ponad 100 ng na mililitr i poziomu hemoglobiny powyżej 12 g na decylitr (ryc. 1). Po podaniu dożylnego żelaza otrzymał cztery cykle bewacizumabu, podawane co 2 tygodnie; dawka wynosiła 10 mg na kilogram masy ciała podczas pierwszych dwóch cykli i 5 mg na kilogram w kolejnych dwóch cyklach. Stężenie ferrytyny w surowicy wzrosło ze średnio 33 ng na mililitr w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia bewacizumabem do średnio 315 ng na mililitr w ciągu 9 miesięcy po rozpoczęciu leczenia bewacizumabem. Pacjent otrzymał tylko 2000 mg dożylnego żelaza w drugim okresie. Drugi wlew żelaza (w maju 2008 r.) Został podany przed sprawdzeniem poziomu ferrytyny. W styczniu 2009 roku ponownie podano dożylnie żelazo, ponieważ poziom ferrytyny spadł do 69 ng na mililitr.
Epistaksja pacjenta uległa poprawie, ze zmniejszeniem od trzech do czterech epizodów na dobę przed rozpoczęciem leczenia bewacizumabem do jednego lub dwóch epizodów tygodniowo przez 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia bewacizumabem. Następnie liczba epizodów zwiększyła się do jednego lub dwóch na dzień, z każdym epizodem trwającym około 10 minut, w porównaniu z 30 do 45 minut przed leczeniem bewacizumabem. Wygląd minimalnie widocznych teleangiektazji na wargach, klatce piersiowej i dłoniach pacjenta nie uległ zmianie. Poziom hemoglobiny pozostawał stabilny, przy 14 do 15 g na decylitr bez transfuzji czerwonych krwinek.
W innych przypadkach pacjent z HHT, który otrzymywał bewacizumab w przypadku międzybłoniaka złośliwego, znacznie zmniejszył krwawienie z przewodu pokarmowego z powodu malformacji tętniczo-żylnych.4 Pacjent z ciężką wątrobową HHT, która otrzymała sześć kursów bewacizumabu, nie wymagał już przeszczepienia wątroby i był dobrze 6 miesięcy po zakończenie leczenia. 5-letnia obserwacja naszego pacjenta sugeruje, że wpływ bewacizumabu na HHT nie jest stały i że może być wymagana terapia podtrzymująca.
Prithviraj Bose, MD
Jennifer L Holter, MD
George B. Selby, MD
University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK 73104
prithviraj- edu
5 Referencje1. Shovlin CL, Guttmacher AE, Buscarini E, i in. Kryteria diagnostyczne dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji (zespół Rendu-Oslera-Webera). Am J Med Genet 2000; 91: 66-67
Crossref Web of Science Medline
2. Abdalla SA, Letarte M. Dziedziczna teleangiektazja krwotoczna: aktualne poglądy na genetykę i mechanizmy choroby. J Med Genet 2006; 43: 97-110
Crossref Web of Science Medline
3. Sadick H, Riedel F, Naim R i in. Pacjenci z dziedziczną krwotoczną teleangiektazją mają podwyższony poziom czynnika wzrostu śródbłonka naczyń krwionośnych w naczyniach oraz transformujący czynnik wzrostu-.1, jak również wysoką ekspresję tkanki ALK1. Haematologica 2005; 90: 818-828
Web of Science Medline
4. Flieger D, Hainke S, Fischbach W. Dramatyczna poprawa w dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji po leczeniu bevacizumabem antagonistą naczyniowego czynnika wzrostu śródbłonka (VEGF). Ann Hematol 2006; 85: 631-632
Crossref Web of Science Medline
5. Mitchell A, Adams LA, MacQuillan G, Tibballs J, Vanden Driesen R, Delriviere L. Bevacizumab odwraca potrzebę transplantacji wątroby w dziedzicznej krwotocznej teleangiektazji. Liver Transpl 2008; 14: 210-213
Crossref Web of Science Medline
(54) Listy
Zamknij listy
[więcej w: rezonans magnetyczny cena badania, radektomia, malaria mózgowa ]

Powiązane tematy z artykułem: malaria mózgowa radektomia rezonans magnetyczny cena badania