Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 6

Wzrostowi stężenia cholesterolu LDL towarzyszy wzrost stężenia apoB LDL oraz wzrost wielkości cząstek LDL. Poziom cholesterolu nie-HDL i całkowite poziomy apoB pozostają jednak względnie niezmienione i podobne do tych w grupie placebo we wszystkich dawkach monoterapii ISIS 304801. Wyniki analizy powtarzanego pomiaru w zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć, obejmującej wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku i mieli co najmniej jeden pomiar APOC3 po linii komórkowej, były podobne do wyników analizy wyniki pierwotne i wtórne.
ISIS 304801-Fibrate Cohort
Gdy podawano go jako dodatek do stabilnej terapii fibratem, 200 mg i 300 mg ISIS 304801 również powodowało zależne od dawki i przedłużone średnie zmniejszenie od poziomu wyjściowego w poziomach APOC3. Średnia zmiana procentowa poziomów APOC3 od wartości początkowej do końca leczenia była redukcją o 70,9% w grupie otrzymującej dawkę 300 mg, w porównaniu ze zmniejszeniem o 2,2% w grupie placebo (P <0,001). W grupach leczonych ISIS 304801 średnie procentowe zmniejszenie poziomów triglicerydów i średni procentowy wzrost poziomu cholesterolu HDL od wartości wyjściowej były przedłużone i zależne od dawki (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym) i były podobne do wartości osiąganych w monoterapii. . Wśród pacjentów z wynikami końcowymi, 6 z 7 (86%) w grupie 200 mg i 8 z 10 (80%) w grupie 300 mg miało poziomy triglicerydów w koniec leczenia, który był poniżej 200 mg na decylitr.
Poziomy cholesterolu VLDL i VLDL APOC3 również były istotnie zmniejszone w grupach leczonych ISIS 304801 niż w grupie placebo (Tabela S3 w Dodatku Uzupełniającym). Stężenie apoB VLDL było zmniejszone od wartości początkowej do zakończenia leczenia o 64,4% w grupie dawek 300 mg (tabela S4 w dodatkowym dodatku), ale nie było zasadniczej zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w stężeniu apoB-48 (tabela S3 w Dodatek dodatkowy) lub rozmiar cząstek chylomikronu-VLDL (tabela S5 w dodatkowym dodatku) wśród grup leczonych ISIS 304801 lub grup placebo. Nie było istotnych różnic między grupami leczonymi ISIS 304801 i grupą placebo w zmianach od linii bazowej w stężeniach cholesterolu całkowitego, cholesterolu nie-HDL, cholesterolu LDL i całkowitego apoB (tabela S3 w dodatkowym dodatku) lub w apetycie LDL stężenia (tabela S4 w dodatkowym dodatku).
Bezpieczeństwo
Tabela S6 w dodatkowym dodatku pokazuje częstość występowania działań niepożądanych związanych z lekiem w różnych grupach terapeutycznych [więcej w: anatomia palpacyjna, stomatolog bielany warszawa, implanty zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna implanty zielona góra stomatolog bielany warszawa