Antysensowne hamowanie apolipoproteiny C-III u pacjentów z hipertriglicerydemia AD 5

Aby przeliczyć wartości dla trójglicerydów na milimole na litr, pomnóż przez 0,01129. Tygodniowe dawki 100, 200 lub 300 mg ISIS 304801 podawane jako pojedynczy czynnik powodowały zależne od dawki, przedłużone spadki poziomów APOC3 w osoczu od linii podstawowej do końca leczenia; spadki te były znaczne w porównaniu z odpowiedziami w grupie placebo. W analizie pierwotnego wyniku odpowiedź była największa w grupie otrzymującej dawkę 300 mg, a różnica między tą grupą a grupą placebo w procentowej zmianie w stosunku do wartości wyjściowej była znaczna (zmniejszenie o 79,6% w porównaniu z 4,2%). %, P <0,001). Wraz z obniżeniem poziomów APOC3 obserwowano również przedłużone i zależne od dawki obniżenie poziomów triglicerydów. Poziom cholesterolu HDL wzrósł w sposób zależny od dawki. Średnia zmiana stężenia triglicerydów w stosunku do wartości wyjściowej była mniejsza o 70,9% w najwyższej dawce ISIS 304801 (300 mg), w porównaniu ze wzrostem o 20,1% w grupie placebo (P <0,001), a poziom cholesterolu HDL zwiększony o 45,7% od wartości wyjściowych w grupie 300 mg, w porównaniu ze wzrostem o 0,7% w grupie placebo (P <0,001). Wśród pacjentów z końcowym wynikiem leczenia, 8 z 12 (75%) w grupie 200 mg i 10 z 11 (91%) w grupie 300 mg miało poziomy triglicerydów poniżej 200 mg na decylitr (2,3 mmol na litr). Poziomy APOC3 i triglicerydów były silnie powiązane ze sobą (rys. S2 i tabela S2 w dodatkowym dodatku).
Zaobserwowaliśmy również zależne od dawki zmniejszenie cholesterolu VLDL w grupach dawek 100 mg, 200 mg i 300 mg, ale nie w grupie placebo (średnia redukcja w stosunku do wartości wyjściowej, 40,0%, 56,1% i 69,2%, odpowiednio, vs wzrost o 6,3%), a także zależne od dawki redukcje APL3 VLDL w grupach z trzema dawkami, ale nie w grupie placebo (redukcje o 27,3%, 66,7% i 87,6%, wobec wzrostu o 21,0%). ) (Tabela S3 w dodatkowym dodatku). VLDL apoB, marker liczby cząstek VLDL, zmniej szył się o 62,7% od wartości początkowej do końca leczenia w grupie dawek 300 mg (Tabela S4 w Dodatku uzupełniającym); apoB-48, marker liczby cząstek chylomikronu, również spadł o 61,1% (tabela S3 w dodatkowym dodatku). Wielkość cząstek chylomikronu-VLDL również uległa znacznemu zmniejszeniu w grupach leczonych ISIS 304801 niż w grupie placebo (Tabela S5 w Dodatku Uzupełniającym).
Duże obniżenie poziomów triglicerydów doprowadziło do zależnego od dawki wzrostu poziomu cholesterolu LDL w grupach leczonych ISIS 304801, z ogólnego średniego poziomu wyjściowego wynoszącego 79,7 ? 29,9 mg na decylitr (2,1 ? 0,8 mmol na litr) do średniego poziomu 127,8. ? 44,9 mg na decylitr (3,3 ? 1,2 mmol na litr) pod koniec leczenia [podobne: amlodypina, bortezomib, dentysta gliwice ]

Powiązane tematy z artykułem: amlodypina bortezomib dentysta gliwice